Длительный ответ на терапию иптакопаном у пациентки с классической формой пароксизмальной ночной гемоглобинурии и С3-опосредованным внесосудистым гемолизом на фоне терапии экулизумабом: клинический случай
Сердюк О.Д., Старикова Е.В.
Актуальность: Классическая форма пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) характеризуется преобладанием комплемент-опосредованного гемолиза, анемии, гемоглобинурии и связанных с ними клинических осложнений при отсутствии выраженной костномозговой недостаточности. Ингибиторы C5 позволяют контролировать внутрисосудистый гемолиз, однако у части пациентов сохраняется клинически значимая анемия, обусловленная C3-опосредованной опсонизацией эритроцитов и их внесосудистым разрушением. В такой ситуации нормальный или близкий к нормальному уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) не исключает сохраняющуюся гемолитическую активность.
Описание клинического случая: Представлено наблюдение пациентки 2001 г. рождения с классической формой ПНГ. Дебют заболевания в 2020 г. сопровождался эпизодом выделения темной мочи, выраженной анемией, трансфузионной зависимостью и значительным повышением ЛДГ. Диагноз был подтвержден методом высокоточной проточной цитометрии; по данным исследования костного мозга диагностических признаков апластической анемии и миелодиспластического синдрома не выявлено. С октября 2021 г. пациентка получала экулизумаб. На фоне анти-C5-терапии был достигнут контроль внутрисосудистого гемолиза по уровню ЛДГ, однако сохранялись анемия, ретикулоцитоз, гипербилирубинемия за счет непрямой фракции, положительная прямая антиглобулиновая проба C3d+++ и трансфузионная зависимость. В октябре 2024 г. инициирована терапия иптакопаном. К 4-й неделе уровень гемоглобина увеличился с 88 г/л до 120 г/л, общий билирубин снизился с 37,1 мкмоль/л до 8,3 мкмоль/л, абсолютное число ретикулоцитов – с 197×109/л до 34,2×109/л. На 78-й неделе наблюдения клинико-лабораторный ответ сохранялся: уровень гемоглобина составил 121 г/л, ретикулоцитов – 93×109/л, общего билирубина – 10,8 мкмоль/л, ЛДГ – 35 Ед/л. После начала терапии иптакопаном не было зарегистрировано эпизодов прорывного гемолиза, нежелательных явлений и потребности в гемотрансфузии.
Заключение: Клиническое наблюдение демонстрирует длительный клинико-лабораторный ответ на терапию иптакопаном у пациентки с классической формой ПНГ и субоптимальным ответом на предшествующую терапию экулизумабом, ассоциированным с C3d-опосредованным внесосудистым гемолизом. Данный случай подчеркивает необходимость комплексной оценки ответа на анти-C5-терапию, включающей не только ЛДГ, но и гемоглобин, абсолютное число ретикулоцитов, билирубин с фракциями, трансфузионную потребность и прямую антиглобулиновую пробу с определением C3d.
Для цитирования: Сердюк О.Д., Старикова Е.В. Длительный ответ на терапию иптакопаном у пациентки с классической формой пароксизмальной ночной гемоглобинурии и С3-опосредованным внесосудистым гемолизом на фоне терапии экулизумабом: клинический случай. Фарматека. 2026;33(6):83-88. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.6.83-88
Вклад авторов: Оба автора осуществляли мониторинг пациента, сбор клинических данных и подготовку окончательного варианта рукописи. Оба автора одобрили финальную версию статьи и несут ответственность за достоверность представленных данных.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
пароксизмальная ночная гемоглобинурия
классическая ПНГ
внутрисосудистый гемолиз
внесосудистый гемолиз
C3d
экулизумаб
иптакопан
фактор B комплемента
реальная клиническая практика
Список литературы
1. Brodsky R.A. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014;124(18):2804–2811. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2014-02-522128
2. Hillmen P., Young N.S., Schubert J., et al. The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2006;355(12):1233–1243. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa061648
3. Hillmen P., Muus P., Dührsen U., et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2007;110(12):4123–4128. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-06-095646
4. Kelly R.J., Hill A., Arnold L.M., et al. Long-term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: sustained efficacy and improved survival. Blood. 2011;117(25):6786–6792. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-02-333997
5. Клинические рекомендации «Пароксизмальная ночная гемоглобинурия». 2024. ID 695. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/695_2
6. Кулагин А.Д., Лукина Е.А., Птушкин В.В. и др. Резолюция Совета экспертов «Нерешенные проблемы таргетной терапии пароксизмальной ночной гемоглобинурии в России». Онкогематология. 2023;18(3):140–144.
7. Hill A., Rother R.P., Arnold L., et al. Eculizumab prevents intravascular hemolysis in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and unmasks low-level extravascular hemolysis occurring through C3 opsonization. Haematologica. 2010;95(4):567–573. https://dx.doi.org/10.3324/haematol.2009.007229
8. Notaro R., Sica M. C3-mediated extravascular hemolysis in PNH on eculizumab: mechanism and clinical implications. Semin Hematol. 2018;55(3):130–135. https://dx.doi.org/10.1053/j.seminhematol.2018.05.014
9. Латышев В.Д., Фидарова З.Т., Пономарев Р.В. и др. Оценка гематологического ответа на терапию ингибиторами С5-компонента комплемента у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. Онкогематология. 2024;19(1):83–91.
10. Peffault de Latour R., Röth A., Kulasekararaj A.G., et al. Oral iptacopan monotherapy in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2024;390(11):994–1008. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2308695
11. Risitano A.M., Kulasekararaj A.G., Scheinberg P., et al. Oral iptacopan monotherapy in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: final 48-week results from the open-label, randomised, phase 3 APPLY-PNH trial in anti-C5-treated patients and the open-label, single-arm, phase 3 APPOINT-PNH trial in patients previously untreated with complement inhibitors. Lancet Haematol. 2025;12(6):e414–e430. https://dx.doi.org/10.1016/S2352-3026(25)00081-X
Об авторах / Для корреспонденции
Сердюк Ольга Дмитриевна, Клинический онкологический диспансер № 1, Краснодар, Россия; 7-18@mail.ru (автор, ответственный за переписку)Е.В. Старикова, Клинический онкологический диспансер № 2, Сочи, Россия
Также по теме
