Безопасность фармакотерапии депрессивного эпизода у подростков с суицидальными тенденциями: анализ факторов риска на основе обсервационного исследования
Собур В.В., Грасс С.В., Басова А.Я., Кондратьева Р.В., Шаговенко Е.Н., Чернецова Ю.В., Корсаков И.Н., Шевченко Ю.С., Сычев Д.А., Иващенко Д.В.
Введение: Депрессивный эпизод (ДЭ) у подростков распространен. Он часто сопровождается суицидальными тенденциями и требует безопасного лечения. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) – первая линия. Применение СИОЗС у детей часто off‑label. Данные о безопасности в условиях полипрагмазии ограничены.
Цель исследования: Оценить частоту и структуру нежелательных реакций (НР) у подростков с ДЭ и суицидальными тенденциями, получающих сертралин или флувоксамин, и выявить факторы риска НР в условиях полипрагмазии.
Материал и методы: Проспективное обсервационное исследование 173 пациентов (12–17 лет) с ДЭ и суицидальными мыслями/попытками, госпитализированных в психиатрическую больницу. Пациенты получали сертралин (n=133) или флувоксамин (n=40). НР регистрировались на 7‑е, 21‑е сутки и через 8 недель. Учитывалась сопутствующая терапия. Исследование было одобрено заседанием локального этического комитета.
Результаты: 88,4% пациентов получали дополнительную терапию. Общий профиль НР был сопоставим между группами, несмотря на более высокие дозы в подгруппе сертралина. Полипрагмазия значимо увеличивала НР: добавление антипсихотика к флувоксамину повышало соматические и общие НР, добавление нормотимика к сертралину – соматические НР, транквилизаторы по‑разному влияли на аппетит в зависимости от СИОЗС.
Обсуждение: Полученные данные указывают, что выбор СИОЗС не определяет спектр НР; ведущий фактор – полипрагмазия. Транквилизаторы могут вызывать парадоксальные эффекты на аппетит. Редкость опасных взаимодействий, вероятно, отражает клиническую настороженность врачей.
Заключение: Значимыми факторами риска НР являются добавление антипсихотика к флувоксамину, добавление нормотимика к сертралину и применение транквилизаторов. Выбор сертралина или флувоксамина сам по себе не влияет на частоту и структуру НР. Результаты подчеркивают необходимость тщательного наблюдения пациентов на комбинированной терапии.
Для цитирования: Собур В.В., Грасс С.В., Басова А.Я., Кондратьева Р.В., Шаговенко Е.Н., Чернецова Ю.В., Корсаков И.Н., Шевченко Ю.С., Сычев Д.А., Иващенко Д.В. Безопасность фармакотерапии депрессивного эпизода у подростков с суицидальными тенденциями: анализ факторов риска на основе обсервационного исследования. Фарматека. 2026;33(7):88-97. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.7.88-97
Вклад авторов: В.В. Собур – набор пациентов, ведение исследовательской документации, анализ данных, подготовка и редакция рукописи. С.В. Грасс – набор пациентов, клиническая оценка пациентов, участие в подготовке текста. А.Я. Басова – участие в подготовке текста, методологическое сопровождение. Р.В. Кондратьева – набор пациентов, сбор первичных данных, ведение исследовательской документации. Е.Н. Шаговенко – набор пациентов, сбор первичных данных, ведение исследовательской документации. Ю.В. Чернецова – набор пациентов, сбор первичных данных, ведение исследовательской документации. И.Н. Корсаков – статистический анализ, визуализация данных. Ю.С. Шевченко – участие в подготовке текста, методологическое сопровождение. Д.А. Сычев – участие в разработке концепции исследования. Д.В. Иващенко – концепция и дизайн исследования, научное руководство работы, окончательная редакция рукописи.
Все авторы одобрили окончательную версию статьи и несут ответственность за ее содержание.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено заседанием локального этического комитета ГБУЗ «Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г. Е. Сухаревой ДЗМ» (Протокол №2/23 от 17.05.2023 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Ключевые слова
полипрагмазия
лечение депрессивного эпизода
детская психиатрия
Список литературы
1. Организация Здравоохранения; Европейское региональное бюро. Предотвращение самоубийств; Глобальный императив
2. Castaldelli-Maia J.M., Bhugra D. Analysis of global prevalence of mental and substance use disorders within countries: focus on sociodemographic characteristics and income levels. Int Rev Psychiatry Abingdon Engl. 2022;34(1):6–15. https://dx.doi.org/10.1080/09540261.2022.2040450
3. Solmi M., Radua J., Olivola M., Croce E., et al. Age at onset of mental disorders worldwide: large-scale meta-analysis of 192 epidemiological studies. Mol Psychiatry. 1 январь 2021;27(1):281. https://dx.doi.org/10.1038/S41380-021-01161-7
4. Liu R.T., Walsh R.F.L., Sheehan A.E., et al. Prevalence and Correlates of Suicide and Nonsuicidal Self-injury in Children: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2022;79(7):718. https://dx.doi.org/10.1001/JAMAPSYCHIATRY.2022.1256
5. Zhou X., Teng T., Zhang Y., et al. Comparative efficacy and acceptability of antidepressants, psychotherapies, and their combination for acute treatment of children and adolescents with depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020;7(7):581. https://dx.doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30137-1
6. Cipriani A., Furukawa T.A., Salanti G., et al. Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Lond Engl. 2018;391(10128):1357. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32802-7
7. Шнайдер Н.А., Макаров Е.А., Кидяева A.B. и др. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: проблема безопасности (систематический обзор). Забайкальский Медицинский Вестник. 2025;(4):133–49.
8. Hammad T.A., Laughren T., Racoosin J. Suicidality in Pediatric Patients Treated With Antidepressant Drugs. Arch Gen Psychiatry. 2006;63:332-339. https://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.63.3.332
9. Becker M., Correll C.U. Suicidality in Childhood and Adolescence. Dtsch Arzteblatt Int. 2020;117(15):261–267. https://dx.doi.org/10.3238/ARZTEBL.2020.0261
10. Xie W.L., Xiang D.C., Li Y.Y., et al. An exploratory study evaluating the 20 medications most commonly associated with suicidal ideation and self-injurious behavior in the FAERS database. BMC Pharmacol Toxicol. 2025;26(1):24. https://dx.doi.org/10.1186/S40360-025-00858-7
11. Iltis A.S., McCall W.V., Deria R. Suicidality, Depression, and the FDA: Health Inequities and the Ethical Conduct of Research. J Clin Psychiatry. 2020;81(2):19m13050. https://dx.doi.org/10.4088/JCP.19m13050
12. Docherty A.R., Mullins N., Ashley-Koch A.E., et al. GWAS Meta-Analysis of Suicide Attempt: Identification of 12 Genome-Wide Significant Loci and Implication of Genetic Risks for Specific Health Factors. Am J Psychiatry. 2023;180(10):723–738. https://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.21121266
13. Solmi M., Fornaro M., Ostinelli E.G., et al. Safety of 80 antidepressants, antipsychotics, anti-attention-deficit/hyperactivity medications and mood stabilizers in children and adolescents with psychiatric disorders: a large scale systematic meta-review of 78 adverse effects. World Psychiatry. 2020;19(2):214–232. https://dx.doi.org/10.1002/wps.20765
14. Courtney D.B., Watson P., Krause K.R., et al. Predictors, Moderators, and Mediators Associated With Treatment Outcome in Randomized Clinical Trials Among Adolescents With Depression: A Scoping Review. JAMA Netw Open. 2022;5(2):e2146331–e2146331. doi:10.1001/JAMANETWORKOPEN.2021.46331
15. Meng L.C., Leonard C.E., Candon M., et al. Trends in Psychotropic Medication Use, Polypharmacy, and Potential Major Drug–Drug Interactions Among US Youth. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2025;S0890-8567(25)02235-X. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaac.2025.12.006
16. Lynch S., Becker T., Shanker P., et al. Predictors and Correlates of Psychiatric Polypharmacy Among Child and Adolescent Psychiatric Inpatients: A Retrospective Study. J Clin Psychopharmacol. 2025;45(3):243–250. https://dx.doi.org/10.1097/JCP.0000000000001981
17. Быков Ю.В., Беккер Р.А. Сертралин в детской и подростковой психиатрической практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2018;20(5):44-58.
18. Sugioka M., Tachi T., Mizui T., et al. Effects of the number of drugs used on the prevalence of adverse drug reactions in children. Sci Rep. 2020;10:21341. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-78358-3
19. Rossow K.M., Aka I.T., Maxwell-Horn A.C., et al. Pharmacogenetics to Predict Adverse Events Associated With Antidepressants. Pediatrics. 2020;146(6). https://dx.doi.org/10.1542/PEDS.2020-0957
20. Sertraline hydrochloride capsules, for oral use Initial U.S. Approval: 1991
21. Fluvoxamine maleate extended-release capsules, for oral administrationInitial U.S. Approval: 2008
22. Beijers L., Wardenaar K.J., van Loo H.M., Schoevers R.A. Data-driven biological subtypes of depression: systematic review of biological approaches to depression subtyping. Mol Psychiatry 2019;24(6):888–900. https://dx.doi.org/10.1038/s41380-019-0385-5
23. Crowell M.D., Wessinger S.B. 5-HT and the brain-gut axis: opportunities for pharmacologic intervention. Expert Opin Investig Drugs. 2007;16(6):761–765. https://dx.doi.org/10.1517/13543784.16.6.761
24. Powley T.L. Brain-gut communication: vagovagal reflexes interconnect the two “brains”. Am J Physiol - Gastrointest Liver Physiol. 2021;321(5):G576–587. https://dx.doi.org/10.1152/ajpgi.00214.2021
25. Gershon M.D. 5-Hydroxytryptamine (serotonin) in the gastrointestinal tract. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2013;20(1):14–21. https://dx.doi.org/10.1097/MED.0B013E32835BC703
26. Oliva V., Lippi M., Paci R., et al. Gastrointestinal side effects associated with antidepressant treatments in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021;109:110266. https://dx.doi.org/10.1016/J.PNPBP.2021.110266
27. Panula P. Histamine receptors, agonists, and antagonists in health and disease. Handb Clin Neurol. 2021;180:377–387. https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-820107-7.00023-9
28. Sabé M., Pallis K., Solmi M., et al. Comparative Effects of 11 Antipsychotics on Weight Gain and Metabolic Function in Patients With Acute Schizophrenia: A Dose-Response Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2023;84(2). https://dx.doi.org/10.4088/JCP.22R14490
29. Panula P., Chazot P.L., Cowart M., et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVIII. Histamine Receptors. Pharmacol Rev. 2015;67(3):601–655. https://dx.doi.org/10.1124/PR.114.010249
30. Friedman J.H. Movement disorders induced by psychiatric drugs that do not block dopamine receptors. Parkinsonism Relat Disord. 2020;79:60–64. https://dx.doi.org/10.1016/j.parkreldis.2020.08.031
31. Sharma A., Guski L.S., Freund N., Gøtzsche P.C. Suicidality and aggression during antidepressant treatment: systematic review and meta-analyses based on clinical study reports. BMJ. 2016;352. https://dx.doi.org/10.1136/BMJ.I65
Об авторах / Для корреспонденции
Собур Виталий Витальевич, м.н.с, врач-психиатр детский, Научно-практический центр психического здоровья детей и подростковим. Г.Е. Сухаревой ДЗМ, Москва, Россия; vitalijsobur@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3162-2115, eLibrary SPIN: 6064-7550, AuthorID: 1231830 (автор, ответственный за переписку)
Грасс Сергей Владимирович, врач-психиатр детский, Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой ДЗМ, Москва, Россия; grasss1987@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0009-0007-3327-5130, eLibrary SPIN: 3759-9880, AuthorID: 1311835
Басова Анна Яновна, к.м.н., заместитель директора по научной деятельности, Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой ДЗМ, Москва, Россия; anna@alienist.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5001-8554, eLibrary SPIN:
3290-5781, AuthorID: 689319
Кондратьева Римма Викторовна, врач-психиатр детский, Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков
им. Г.Е. Сухаревой ДЗМ, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9576-8447
Шаговенко Евгения Николаевна, зав. отделением, врач-психиатр детский, Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой ДЗМ, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0002-9016-5521
Чернецова Юлия Викторовна, заведующий отделением, врач-психиатр детский, Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой ДЗМ, Москва, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0001-0631-4997
Корсаков Иван Николаевич, к.м.н., Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского, Москва, Россия; ivan@korsakov.su,
ORCID: https://orcid.org/0009-0006-2521-7275, eLibrary SPIN: 6109-6951, AuthorID: 738470
Шевченко Юрий Степанович, д.м.н., профессор, и.о. зав. кафедрой детской психиатрии и психотерапии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия, europsy@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9871-8704, eLibrary SPIN: 2430-1912, AuthorID: 587038
Сычев Дмитрий Алексеевич, д.м.н., профессор, профессор РАН, академик РАН, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва; Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского, Москва, Россия,
dmitry.alex.sychev@gmail.com; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4496-3680, eLibrary SPIN: 4525-7556, AuthorID: 562856
Иващенко Дмитрий Владимирович, д.м.н., доцент, главный научный сотрудник, Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г. Е. Сухаревой ДЗМ, Москва; Российский научный центр хирургии» им. акад. Б.В. Петровского, Москва, Россия,
dvi1991@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2295-7167, eLibrary SPIN: 9435-7794, AuthorID: 688603
Также по теме
