Частота и спектр мутаций PIK3CA при гормонозависимом HER2-негативном раке молочной железы: опыт одного учреждения


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2024.4.205-211

Ромашкина Н.В., Клишина М.В., Карабина Е.В.

1) Тульский областной клинический онкологический диспансер, Тула, Россия; 2) Тульский государственный университет. Медицинский институт, Тула, Россия; 3) Белгородский государственный университет, Белгород, Россия
Обоснование. Рак молочной железы сохраняет лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований у женщин во всем мире. Гетерогенность течения данного заболевания и неизбежное формирование резистентности к противоопухолевой лекарственной терапии при его распространенных формах остаются ключевой проблемой клинической онкологии. Открытие мутаций гена PIK3CA, кодирующего каталитическую субъединицу p110-α фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), обозначило мишень для терапевтического воздействия и создание эффективного препарата алпелисиб.
Цель исследования: анализ частоты и спектра мутаций PIK3CA у российских пациенток с РЭ+/HER2-РМЖ в рамках одного учреждения.
Методы. В исследование были включены 42 пациентки с ЭР+/HER2-РМЖ. Исследование проводилось на закрытом амплификаторе COBAS. После микродиссекции материала, депарафинизации и выделения ДНК осуществлялся анализ концентрации ДНК флуориметром Qubit с последующей постановкой на амплификаторе закрытого типа наборами COBAS 1, 4, 7, 9 и 20 экзонов. Валидность всех постановок и образцов определялась программой COBAS-4800. Информация о клинико-морфологических характеристиках опухоли извлекалась из региональной информационной системы. Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech 4.1.1.
Результаты. Протестированы образцы 42 пациенток. Их средний возраст на момент постановки диагноза составил 59,8 года. Отмечено преобладание больных люминальным В HER2-негативным подтипом. Мутации в гене PIK3CA выявлены в 17 образцах из 42, что составило 40,5%. На долю 3 наиболее частых мутаций пришлось 82% случаев: p.H1047X (6/17, 35%), pE542K (4/17, 23,5%) и p. E545X (4/17, 23,5%). Всего было обнаружено 6 мутаций в 20-м экзоне, 8 мутаций в 9-м и 3 мутации в 4-м экзоне гена PIK3CA. Кроме того, выявлен один случай сдвоенной мутации N345K–H1047R. Средний возраст на момент постановки диагноза составил 63,4 года в группе с мутацией в гене PIK3CA и 57,4 – в группе без мутации PIK3CA (p=0,14). Результаты анализа связи между клинико-патологическими характеристиками (стадия, молекулярный подтип опухоли, наличие висцеральных метастазов, локализация и количество пораженных участков) статистически и клинически значимо не различались между группами пациенток с мутацией в гене PIK3CA и без мутации.
Заключение. Полученные данные о спектре соматических аберраций PIK3CA могут быть использованы при планировании лечения ингибиторами PI3K в нашей популяции, при организации молекулярно-генетического тестирования больных РМЖ в региональном диспансере и за пределами региона. Планируется продолжение данного исследования и изучение ассоциации мутации гена PIK3CA с клинико-морфологическими характеристиками РМЖ.
Ключевые слова: спектр мутаций PIK3CA, PI3KA, гормонозависимый HER2-негативный рак молочной железы, PIK3CA, алпелисиб
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Yang T., Li W., Huang T., Zhou J. Genetic Testing Enhances the Precision Diagnosis and Treatment of Breast Cancer. Int J Mol Sci. 2023 Nov 22;24(23):16607. Doi: 10.3390/ijms242316607.


2. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global cancer statistics 2020: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 мcountries. CA Cancer. J. Clin. 2021;71:209–49. Doi: 10.3322/caac.21660.


3. Bertucci F., Ng C.K.Y., Patsouris A., et al. Genomic characterization of metastatic breast cancers. Nature. 2019;569(7757):560–64. Doi: 10.1038/s41586-019-1056-z.


4. Razavi P., Chang M.T., Xu G., et al. The Genomic Landscape of Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancers. Cancer Cell. 2018;34(3):427–38.e6. Doi: 10.1016/j.ccell.2018.08.008.


5. Raheem F., Karikalan S.A., Batalini F., et al. Metastatic ER+ Breast Cancer: Mechanisms of Resistance and Future Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2023 Nov 11;24(22):16198.


6. Anderson E.J., Mollon L.E., Dean J.L., et al. Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer 2020;2020:3759179.


7. Tray N., Taff J., Singh B., et al. Metaplastic breast cancers: Genomic profiling, mutational burden and tumor-infiltrating lymphocytes. Breast. 2019;44:29–32. Doi: 10.1016/j.breast.2018.12.010.


8. Martínez-Sáez O., Chic N., Pascual T., Adamo B., et al. Frequency and spectrum of PIK3CA somatic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res. 2020;22(1):45. Doi: 10.1186/s13058-020-01284-9.


9. Rajadurai P., Semiglazova T., Hegmane A., et al. PIK3CA registry: a noninterventional, descriptive, retrospective cohort study of PIK3CA mutations in patients with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC)


10. Соловьева Т.Н., Алексахина С.Н., Янус Г.А., и др. Клинико-морфологические особенности опухолей молочной железы с мутациями PIK3CA у российских больных: наблюдательное исследование. Современная онкология. 2022;24(1):12–23.


11. Белышева Я.В., Соколова Т.Н., Янус Г.А., и др. Мутации в гене PIK3CA у российских пациентов с раком молочной железы. Тезисы. IX Петербургский Международный онкологический форум «Белые Ночи 2023». Вопросы онкологии. 2023;69(3):113–14


12. Clifton K., Luo J., Tao Y., et al. Mutation profile differences in younger and older patients with advanced breast cancer using circulating tumor DNA (ctDNA). Breast Cancer Res Treat 2020. Doi: 10.1007/s10549-020-06019-0.


13. Smok-Kalwat J., Chmielewski G., Stando R., et al. Next-Generation Sequencing-Based Analysis of Clinical and Pathological Features of PIK3CA-Mutated Breast Cancer. Diagnostics (Basel). 2023 Sep 8;13(18):2887.


14. Mosele F., Stefanovska B., Lusque A., et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(3):377–86. Doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006.


15. Qin H., Liu L., Sun S., et al. The impact of PI3K inhibitors on breast cancer cell and its tumor microenvironment. Peer J. 2018;6:e5092. Doi: 10.7717/peerj.5092.


16. Signorovitch J., Andre F., Wang R., et al. PIK3CA mutation status and progression-free survival in advanced hormone receptor positive (HR+)/ human endocrine receptor negative (HER2) metastatic breast cancer (mBC): A meta-analysis of published clinical trials. J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl):1069–69. Doi: 10.1200/ JCO.2020.38.15_suppl.1069.


17. Sobhani N., Roviello G., Corona S.P., et al. The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. J Cell Biochem. 2018;119(6):4287–92. Doi: 10.1002/jcb.26687.


18. Toska E., Osmanbeyoglu H.U., Castel P., et al. PI3K pathway regulates ER-dependent transcription in breast cancer through the epigenetic regulator KMT2D. Science. 2017;355(6331):1324–30. Doi: 10.1126/science. aah6893.


19. Fitzgerald D., Muzikansky A., Pinto C., et al. 318P: Association between PIK3CA mutation status and development of brain metastases in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(Suppl 5):v110. Doi: 10.1093/annonc/ mdz242.013.


20. Darlix A., Louvel G., Fraisse J., et al. Impact of breast cancer molecular subtypes on the incidence, kinetics and prognosis of central nervous system metastases in a large multicentre real-life cohort. Br J Cancer. 2019;121(12):991–1000. Doi: 10.1038/s41416-019-0619-y.


21. Vasan N., Razavi P,, Johnson JюL. et al. Double PIK3CA mutations in cis increase oncogenicity and sensitivity to PI3Kα inhibitors. Science. 2019;366(6466):714–23. Doi:10.1126/science.aaw9032.


Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: Елена Владимировна Карабина, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии, Тульский областной клинический онкологический диспансер, Тула, Россия; kev-251@yandex.ru; ORCID: https://orcid.org/0009-0001-8611-1961


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа