Возможности применения афлиберцепта при лечении больных метастатическим колоректальным раком


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.11.36-41

Л.Ю. Владимирова, Н.А. Абрамова, И.Л. Попова, А.Э. Сторожакова, К.А. Новоселова, Н.М. Тихановская, Л.А. Рядинская, А.А. Льянова, В.С. Мягкова, М.А. Теплякова, С.Н. Кабанов, Е.А. Калабанова, Н.Ю. Саманева, А.В. Тишина, Л.К. Страхова, М.О. Ежова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии, Ростов-на-Дону, Россия
Обоснование. Афлиберцепт является рекомбинантным белком для нескольких ростовых факторов, связывающим VEGFА и В, а также PlGF, чем и обусловлен его антиангиогенный эффект.
Цель исследования: клиническая оценка эффективности и безопасности применения афлиберцепта пациентам с метастатическим колоректальным раком (КРР).
Методы. Проанализированы данные о лечении 50 пациентов с исходно метастатическим и генерализованным КРР. В исследование были включены больные в удовлетворительном общем состоянии (ECOG <2), после прогрессирования – на оксалиплатин-содержащей химиотерапии в случае генерализации процесса; время до прогрессирования составило не менее
6 месяцев после завершения адъювантного лечения. Препарат вводился внутривенно в дозе 4 мг/кг 1 раз в 14 дней в сочетании с режимом FOLFIRI. Оценивали непосредственный клинический эффект, общую и безрецидивную выживаемость, нежелательные явления на фоне противоопухолевой терапии.
Результаты. Объективный эффект на фоне проводимой терапии составил 16,7%, контроль над опухолью был достигнут в 70,9% случаев. В тех случаях, когда афлиберцепт назначался во 2-й линии терапии, отмечена более частая регистрация объективного эффекта, чем при его применении в 3-й и последующих линиях. Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 6,3 (2–18) месяца, медиана общей выживаемости – 17,1 (2–48). Наиболее частым нежелательным явлением, в 14% случаев послужившим причиной отмены афлиберцепта, стала артериальная гипертензия.
Заключение. Полученные объективный эффект и безрецидивная выживаемость при применении афлиберцепта больными КРР были сопоставимыми с данными предыдущих исследований, при этом, чем раньше назначался препарат, тем выше был процент объективных ответов не лечение. Данные по общей выживаемости превосходили результаты регистрационного исследования для общей популяции больных. Вероятно, это связано с тем, что в группу исследования не входили пациенты с такими неблагоприятными прогностическими факторами, как низкий функциональный статус и прогрессирование после адъювантного лечения в течение 6 месяцев. Из клинически значимых проявлений токсичности следует выделить артериальную гипертензию. Персонифицированный подход к отбору пациентов для терапии афлиберцептом с учетом факторов риска развития нежелательных негематологических явлений 3–4-й степеней, вероятно, позволит снизить число осложнений без потери эффективности.

Литература


1. Chiron M., Bagley R.G., Pollard J., et al. Differential antitumor activity of aflibercept and bevacizumab in patient-derived xenograft models of colorectal cancer. Mol Cancer Ther. 2014;13(6):1636–44. Doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0753.


2. Van Cutsem E., Tabernero J., Lakomy R., et al. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012;30(28):3499–506. Doi: 10.1200/JCO.2012.42.8201.


3. Федянин М.Ю., Владимирова Л.Ю., Чубенко В.А.и др. Оценка токсичности и эффективности терапии комбинацией FOLFIRI и афлиберцепта при метастатическом раке толстой кишки в РФ: первые результаты многоцентрового ретроспективного исследования. Злокачественные опухоли Российское общество клинической онкологии. 2019;9(2):53–63.


4. Pastorino A., Di Bartolomeo M., Maiello E., et al. Aflibercept Plus FOLFIRI in the Real-life Setting: Safety and Quality of Life Data From the Italian Patient Cohort of the Aflibercept Safety and Quality-of-Life Program Study. Clin Colorectal Cancer. 2018;17(3):e457–e470. Doi: 10.1016/j.clcc.2018.03.002.


5. Montes A.F., Lago N.M., Rúa M.C., et al. Efficacy and safety of FOLFIRI / aflibercept in second-line treatment of metastatic colorectal cancer in a real-world population: Prognostic and predictive markers. Cancer Medicine. 2019;8(3):882–89. Doi: 10.1002/cam4.1903.


6. Hofheinz R., Thaler J., Von Moos R., et al. Quality of life (QoL) and therapy management in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients treated with FOLFIRI and aflibercept in Germany, Switzerland, and Austria (GSA): Interim results of the noninterventional QoLiTrap-study. J Clin Oncol. 2016;34(4_suppl):681–81. Doi: 10.1093/annonc/mdz156.025.


7. Hofheinz R.D., Derigs H., Piringer G., et al. Interim analysis of the non-interventional study QoLiTrap (AIO-LQ-0113) in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with aflibercept (AFL) + FOLFIRI: Efficacy according to age group ≤65 and >65 years. Ann Oncol. 2018;29(suppl_8). Doi: 10.1093/annonc/mdy281.121.


8. Ivanova J.I., Saverno K.R., Sung J., et al. Real-world treatment patterns and effectiveness among patients with metastatic colorectal cancer treated with ziv-aflibercept in community oncology practices in the USA. Med Oncol. 2017;34 (12):193. Doi: 10.1007/s12032-017-1049-4.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Н.А. Абрамова, к.м.н., старший науч. сотр. отдела лекарственного лечения опухолей, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии, Ростов-на-Дону, Россия; pylulkin@mail.ru
Адрес: 344037, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63


ORCID/Scopus Author ID: 
Л.Ю. Владимирова, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4822-5044; Scopus Author ID: 7004401163 
Н.А. Абрамова, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7793-9794; Scopus Author ID: 57215521055; eLibrary SPIN: 1784-8819
А.Э. Сторожакова, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0965-0264; Scopus Author ID: 57045921800
И.Л. Попова, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4865-8832 
Н.М. Тихановская, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5139-2639 
К.А. Новоселова, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7059-9026 
А.А. Льянова, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8723-5897 
Л.А. Рядинская, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5964-2513 
С.Н. Кабанов, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8628-4240; Scopus Author ID: 57045732600
Е.А. Калабанова, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0158-3757; Scopus Author ID: 57046062200
Н.Ю. Саманева, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0843-6012; Scopus Author ID: 57192874030
А.В. Тишина, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7990-8710 
Л.К. Страхова, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9517-246X 


Похожие статьи


Бионика Медиа