Применение алпелисиба для лечения HR+ HER2- метастатического рака молочной железы у пациентов с мутацией PIK3CA: результаты исследования SOLAR-1


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2020.7.15-23

Т.Ю. Семиглазова (1, 2), В.В. Семиглазов (1, 3), В.В. Клименко (1), Н.А. Бриш (1), Ю.В. Алексеева (1), В.А. Клюге (1), А.А. Крутов (1), Р.М. Палтуев (1), Б.С. Каспаров (1), П.В. Криворотько (1, 2), В.Ф. Семиглазов (1, 2)

1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; 2) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия; 3) Первый СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Определение мутации гена PIK3CA позволило выделить особую группу больных PIK3CA+HR+HER2- метастатическим раком молочной железы (PIK3CA+HR+HER2- мРМЖ), получающих наибольшую пользу от молекулярно-направленной анти-PI3K-терапии. Активирующие мутации гена PIK3CA встречаются у 40% пациентов и ассоциируются с неблагоприятным течением метастатического РМЖ (мРМЖ). Алпелисиб – селективный ингибитор α-изоформы фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), которая играет ключевую роль в патогенезе РМЖ. По данным регистрационного исследования SOLAR-1, добавление таргетного препарата алпелисиб к гормонотерапии фулвестрантом пациентов с PIK3CA+HR+HER2- мРМЖ статистически значимо увеличило выживаемость без прогрессирования – с 5,7 до 11,0 месяцев (отношение рисков – 0,65; 95% доверительный интервал – 0,50–0,85, р<0,001). Гипергликемия и сыпь – основные предсказуемые и управляемые побочные осложнения терапии алпелисибом, 3–4-я степени которых были зарегистрированы в 36,6 и 9,9% случаев соответственно. Также на основании результатов исследования SOLAR-1
определен профиль пациентов с мРМЖ, которым назначение алпелисиба жизненно важно. Это больные PIK3CA+HR+HER2- мРМЖ с прогрессированием на предшествующей терапии ингибиторами ароматазы в режиме монотерапии или в комбинации с ингибиторами CDK4/6 с учетом возможной резистентности к гормонотерапии (первичной или вторичной). Учитывая значимую роль мутации гена PIK3CA в патогенезе РМЖ, ее высокую частоту встречаемости и наличие соответствующей биологически направленной таргетной анти-PIK3-терапии, перед планированием лечения в рутинной клинической практике у больных мРМЖ наряду с оценкой в опухоли экспрессии гормональных рецепторов эстрогенов, прогестерона и HER2 необходимо определять мутацию гена PIK3CA.
Ключевые слова: HR+HER2-рак молочной железы, эндокринотерапия, фосфатидилинозитол-3-киназа, мутация гена PIK3CA, алпелисиб

Литература


1. Cardoso F., et al. 4th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4). Ann Oncol. 2018;29:1634–1657. Doi: 10.1093/annonc/mdy192.


2. Стенина М.Б. и др. RUSSCO#3s2. 2019;9:128–63.


3. Клинические рекомендации. Рак молочной железы 2020. URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/236. Дата обращения: 16.04.2020.


4. Jacquet E., et al. Endocrine therapy or chemotherapy as first-line therapy in hormone receptor-positive HER2-negative metastatic breast cancer patients. Eur J Cancer. 2018;95:93-101. Doi: 10.1016/j.ejca.2018.03.013.


5. Tripathy D., et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19:904–15. Doi: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4.


6. Seock-Ah Im., et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer.N Engl J Med. 2019;381:307–16. Doi: 10.1056/NEJMoa1903765.


7. Slamon D. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36:2465–72. Doi: 10.1200/JCO.2018.78.9909.


8. Slamon D., et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382:514–24. Doi: 10.1056/NEJMoa1911149.


9. Rugo H.S., Finn R.S., Diéras V., et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2019;174(3):719–29. Doi: 10.1007/s10549-018-05125-4.


10. Cristofanilli M., Turner N.C., Bondarenko I., et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17:425–39. Doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0.


11. Turner N.C., et al. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379:1926–36. Doi: 10.1056/NEJMoa1810527.


12. Johnston, S., Martin, M., Di Leo, A. et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5:5. Doi: https://doi.org/10.1038/s41523-018-0097-z.


13. Sledge G., et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2− Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2020;35:2875–84. Doi: 10.1200/JCO.2017.73.7585.


14. Sledge G.W., Toi M., Neven P., et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy–MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(1):116–24. Doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782.


15. Gao J., et al. CDK4/6 inhibitor treatment for patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer: a US Food and Drug Administration pooled analysis. Lancet Oncology. 2019;21(2):250–60. Doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30804-6.


16. Yardley D.A., Noguchi S., Pritchard K.I., et al. Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final progression-free survival analysis


17. Piccart M., Hortobagyi G.N., Campone M., et al. Everolimus plus exemestane for hormone-receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: overall survival results from BOLERO-2. Ann Oncol. 2014;25(12):2357–62. Doi: 10.1093/annonc/mdu456.


18. Goncalves M.D., Hopkins B.D., Cantley L.C. Phosphatidylinositol 3-Kinase, Growth Disorders, and Cancer. N Engl J Med. 2018;379:2052–62. Doi: 10.1056/NEJMra1704560.


19. Семиглазова Т.Ю., Сорокина И.В. Прогностическое и предиктивное значения мутации генаPIK3CA у больных раком молочной железы. Фарматека. 2019;26(7):10–20.


20. Sobhani N., Roviello G., Corona S.P., et al. The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. J Cell Biochem. 2018;119(6):4287–92. Doi: 10.1002/jcb.26687.


21. Mosele F., et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(3):377–86. Doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2019.11.006.


22. Hortobagyi G.N., Chen D., Piccart M., et al. Correlative Analysis of Genetic Alterations and Everolimus Benefit in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016;34(5):419–26. Doi: 10.1200/JCO.2014.60.1971.


23. Neven P., et al. Biomarker analysis by baselinecirculating tumor DNA alterations in the MONALEESA-3 study. Cancer Res. 2019;79(4S). Doi: 10.1158/1538-7445.SABCS18-PD2-05.


24. Campone M., Im S.A., Iwata H., et al. Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant for postmenopausal, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, advanced breast cancer: Overall survival results from BELLE-2. Eur J Cancer. 2018;103:147–54. Doi: 10.1016/j.ejca.2018.08.002.


25. Di Leo A., et al. Buparlisib plus fulvestrant in postmenopausal women with hormone-receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer progressing on or after mTOR inhibition (BELLE-3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19:87–100. Doi: 10.1016/S1470-2045(17)30688-5.


26. Baselga J., et al. Phase III study of taselisib (GDC-0032) + fulvestrant (FULV) v FULV in patients (pts) with estrogen receptor (ER)-positive, PIK3CA-mutant (MUT), locally advanced or metastatic breast cancer (MBC): Primary analysis from SANDPIPER. J Clin Oncol. 2018;36(18_suppl):LBA1006-LBA1006.Doi: 10.1200/JCO.2018.36.18_suppl.LBA1006.


27. Juric D., Janku F., Rodón J., et al. Alpelisib Plus Fulvestrant in PIK3CA-Altered and PIK3CA-Wild-Type Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(2):e184475.Doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4475.


28. Andre F., et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380:1929–40. Doi: 10.1056/NEJMoa1813904.


29. Juric D., et al. Alpelisib (ALP) with fulvestrant (FUL) in patients (pts) with PIK3CA-mutated hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor-2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): Primary or secondary resistance to prior endocrine therapy (ET) in the SOLAR-1 trial. J Clin Oncol. 2019;37(15_suppl):1038–38. Doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1038.


30. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 г. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2019, 236 с.


31. Поддубная И.В., Колядина И.В., Калашников Н.Д. и др. Популяционный «портрет» рака молочной железы в России: анализ данных российского регистра. Современная онкология. 2015;17(1):25–9.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Т.Ю. Семиглазова, д.м.н., доцент, зав. отделом – ведущий науч. сотр. научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, профессор кафедры онкологии, СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 
Санкт-Петербург, Россия; e-mail: tsemiglazova@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4305-6691 
Адрес: 197758, Россия, Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68 


Бионика Медиа