Возможность управления сердечно-сосудистым риском у больных сахарным диабетом, находящихся на инсулинотерапии


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2018.11.8-16

Г.Р. Галстян (1), М.Б. Анциферов (2), Я.Г. Алексеева

1) Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии, Москва, Россия; 2) Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения г. Москвы, Россия
Сахарный диабет (СД) способствует развитию ряда тяжелых сосудистых осложнений и значительному повышению сердечно-сосудистого риска, что обусловливает раннюю инвалидизацию и преждевременную смерть больных. Изучение сердечно-сосудистой безопасности как новых, так и традиционно используемых на протяжении многих лет сахароснижающих препаратов
и их комбинаций способствует разработке более эффективных терапевтических стратегий и рекомендаций для предупреждения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и улучшения прогноза при СД. В статье представлен сравнительный анализ безопасности базальных аналогов инсулина для пациентов СД 2 типа в отношении риска развития тяжелых гипогликемий
и сердечно-сосудистой безопасности. Анализ данных рандомизированных клинических исследований, баз данных реальной клинической практики, а также самого крупного на сегодняшний день исследования сердечно-сосудистой безопасности аналогов инсулина DEVOTE не оставляет сомнений в том, что инсулин деглудек, обладая сопоставимой с другими базальными инсулинами сахароснижающей эффективностью и сердечно-сосудистой безопасностью, имеет ряд преимуществ, а именно более низкий риск развития тяжелых гипогликемических эпизодов, большую вероятность достижения целевых уровней показателей гликемии натощак, а также возможность более гибкого режима введения препарата.
Ключевые слова: сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, сердечно-сосудистый риск, сахароснижающие препараты, аналоги инсулина, инсулин деглудек, гипогликемия

Литература


1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018;21(3):144–59.

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический отчет по данным Федерального регистра сахарного диабета. Сахарный диабет. 2017;20(1):13–41.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104–12.

4. Seshasai S.R., Kaptoge S., Thompson A., et al. Emerging Risk Factors Collaboration. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N Engl J Med. 2011;364:829–41. Doi: 10.1056/NEJMoa1008862.

5. Mazzone T., Chait A., Plutzky J. Cardiovascular disease risk in type 2 diabetes mellitus: insights from mechanistic studies. Lancet. 2008;371(9626):1800–809. Doi:10.1016/S0140-6736(08)60768-0.

6. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998;352:837–53.

7. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A. et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of Type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. Br Med J. 2000;321:405–12.

8. Gerstein H.C., Miller M.E., Byington R.P., et al. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358:2545559.

9. Riddle M.C., Ambrosius W.T., Brillon D.J., et al. Epidemiologic relationships between A1C and all-cause mortality during a median 3.4-year follow-up of glycemic treatment in the ACCORD trial. Diabetes Care. 2010;33:983–90. Doi: 10.2337/dc09-1278.

10. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Glucose Controle and Vascular Complications in Veterans with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2009;360:129–39. Doi: 10.1056/NEJMoa0808431.

11. ADVANCE Collaborative Group, Patel A., MacMahon S. et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2008;358(24):2560–72. Doi: 10.1056/NEJMoa0802987.

12. Ceriello A., Novials A., Ortega E., et al. Evidence that hyperglycemia after recovery from hypoglycemia worsens endothelial function and increases oxidative stress and inflammation in healthy control subjects and subjects with type 1 diabetes. Diabetes. 2012;61:2993–97. Doi: 10.2337/db12-0224.

13. Zinman B., Marso S.P., Poulter N.R., et al. Day-to-day fasting glycaemic variability in DEVOTE: associations with severe hypoglycaemia and cardiovascular outcomes (DEVOTE 2). Diabetologia. 2018;61:48–57. Doi: 10.1007/s00125-017-4423-z.

14. Laight D.W., Carrier M.J., Änggård E.E. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy. Diabetes Metab Res Rev. 1999;15:274–82.

15. DeFronzo R.A. Insulin resistance, lipotoxicity, type 2 diabetes and atherosclerosis: the missing links. The Claude Bernard Lecture 2009. Diabetologia. 2010;53:1270–87. Doi: 10.1007/s00125-010-1684-1.

16. Laakso M. Cardiovascular disease in type 2 diabetes from population to man to mechanisms. Diabetes Care. 2010;33:442–49. Doi: 10.2337/dc09-0749.

17. Laakso M., Kuusisto J. Insulin resistance and hyperglycaemia in cardiovascular disease development. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(5):293–302. Doi: 10.1038/nrendo.2014.29.

18. Martin-Timón I., Sevillano-Collantes C., Marín-Peñalver J.J., del Cañizo-Gómez F.J. Management of cardiovascular risk factors in type 2 diabetes mellitus patients. EMJ. 2016;1(4):89–97.

19. US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Guidance for industry: diabetes mellitus evaluating cardiovascular risk in new antidiabetic therapies to treat type 2 diabetes. 2008.

20. European Medicines Agency. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment or prevention of diabetes mellitus. 2012.

21. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 8-й выпуск. Сахарный диабет. 2017;20(1):1–121.

22. Rensinga K.L., von der Thüsenb J.H., Weijers E.M., et al. Endothelial insulin receptor expression in human atherosclerotic plaques: Linking micro- and macrovascular disease in diabetes? Atherosclerosis. 2012;222:208–15. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.035.

23. Wang X., Yu C., Zhang B., Wang Y. The injurious effects of hyperinsulinism on blood vessels. Cell Biochem Biophys. 2014;69:213–18. Doi: 10.1007/s12013-013-9810-6.

24. Xun P., Wu Y., He Q., He K. Fasting insulin concentrations and incidence of hypertension, stroke, and coronary heart disease: a meta-analysis of prospective cohort studies. Am J Clin Nutr. 2013;98(6):1543–54. Doi: 10.3945/ajcn.113.065565.

25. Engel-Nitz N.M., Martin S., Sun P., et al. Cardiovascular events and insulin therapy: A retrospective cohort analysis. Diabetes Research and Clinical Practice. 2008;81(1):97–104. Doi: 10.1016/j.diabres.2008.02.011.

26. Li J., Tong Yu., Zhang Yu., Tang L., et al. Effects on All-cause Mortality and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes by Comparing Insulin With Oral Hypoglycemic Agent Therapy: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clinical Therapeutics. 2016;38(2):372–86.e6. Doi: 10.1016/j.clinthera.2015.12.006.

27. Martin-Timón I., Sevillano-Collantes C., Segura-Galindo A., del Cañizo-Gómez F.J. Type 2 diabetes and cardiovascular disease: Have all risk factors the same strength? World J Diabetes. 2014;5:444–70. Doi: 10.4239/wjd.v5.i4.444.

28. Marso S.P., Daniels G.H., Brown-Frandsen K., et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl JMed 2016;375: 311–22.

29. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117–28.

30. Schwartz T.B., Meinert C.L. The UGDP controversy: thirty-four years of contentious ambiguity laid to rest. Perspect. Biol Med. 2004;47:564–74.

31. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359:1577–89. Doi: 10.1056/NEJMoa0806470.

32. Malmberg K., Rydén L., Hamsten A., et al. Effects of insulin treatment on cause- specific one-year mortality and morbidity in diabetic patients with acute myocardial infarction. European Heart J. 1996;9:1337–44.

33. Malmberg K. Prospective randomized study of intensive insulin treatment on long term survival after acute myocardial infarction in patients with diabetes mellitus. BMJ. 1997;314:1512–20.

34. Malmberg K., Ryden L., Wedel H., et al. Intense metabolic control by means of insulin in patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction (DIGAMI 2): effects on mortality and morbidity. Eur Heart J. 2005;26:650–61.

35. ORIGIN Trial Investigators. Cardiovascular and other outcomes postintervention with insulin glargine and omega-3 fatty acids (ORIGINALE). Diabetes Care. 2016;39:709–16. Doi: 10.2337/dc15-1676.

36. ORIGIN Trial Investigators. Cardiovascular and Other Outcomes Postintervention With Insulin Glargine and Omega-3 Fatty Acids (ORIGINALE). Diabetes Care. 2016;39(5):709–16. Doi: 10.2337/dc15–1676.

37. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тресиба (URL: http://grls.rosminzdrav.ru)

38. Heise T., Hermanski L., Nosek L., et al. Insulin degludec: four times lower pharmacodynamic variability than insulin glargine under steady-state conditions in type 1 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2012;14:859–64. Doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01627.x.

39. Heise T., Nørskov M., Nosek L., et al. Insulin degludec: lower day-to-day and within-day variability in pharmacodynamic response compared with insulin glargine 300 U/mL in type 1 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2017;19:1032–39. Doi: 10.1111/dom.12938.

40. Ratner R.E., Gough S.C., Mathieu C., et al. Hypoglycaemia risk with insulin degludec compared with insulin glargine in type 2 and type 1 diabetes: a pre-planned meta-analysis of phase 3 trials. Diabetes Obes Metab. 2013;15:175–84. Doi: 10.1111/dom.12032.

41. Lane W.S., Bailey T.S., Gerety G., et al. Effect of insulin degludec vs insulin glargine U100 on hypoglycemia in patients with type 1 diabetes: the SWITCH 1 randomized clinical trial. JAMA. 2017;318:33–44. Doi: 10.1001/jama.2017.7115.

42. Wysham C.H., Bhargava A., Chaykin L.B., et al. Effect of insulin degludec vs insulin glargine U100 on hypoglycemia in patients with type 2 diabetes: the SWITCH 2 randomized clinical trial. JAMA. 2017;318:45–56. Doi: 10.1001/jama.2017.7117.

43. Siegmund T., Tentolouris N., Knudsen S.T., et al. A European, multicentre, retrospective, non-interventional study (EU-TREAT) of the effectiveness of insulin degludec after switching basal insulin in a population with type 1 or type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2018;20:689–697. Doi: 10.1111/dom.13149

44. Marso S.P., McGuire D.K., Zinman B., et al. Efficacy and safety of degludec versus glargine in type 2 diabetes. N Engl J Med 2017;377:723–32. Doi: 10.1056/NEJMoa1615692.

45. Goto A., Arah O.A., Goto M., et al. Severe hypoglycaemia and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis with bias analysis. BMJ. 2013;347:4533. Doi: 10.1136/bmj.f4533.

46. Pieber T.R., Marso S.P., McGuire D.K., et al. DEVOTE 3: temporal relationships between severe hypoglycaemia, cardiovascular outcomes and mortality. Diabetologia. 2018;61:58–65. Doi:10.1007/s00125-017-4422-0.

47. Frier B.M., Schernthaner G., Heller S.R. Hypoglycemia and cardiovascular risks. Diabetes Care. 2011;34(2):132–37.

48. Chow E., Bernjak A., Williams S., et al. Risk of cardiac arrhythmias during hypoglycemia in patients with type 2 diabetes and cardiovascular risk. Diabetes. 2014;63:1738–47. Doi: 10.2337/db13-0468.

49. Chow E., Bernjak A., Walkinshaw E., et al. Cardiac autonomic regulation and repolarization during acute experimental hypoglycemia in type 2 diabetes. Diabetes. 2017;66:1322–33. Doi: 10.2337/db16-1310.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Г.Р. Галстян, д.м.н., проф., Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии, Москва, Россия;
e-mail: galstyangagik964@gmail.com
Адрес: 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11


Бионика Медиа