Введение

Ранее в своей работе мы оценили изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) на фоне приема золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) не только в стандартных областях (позвоночник и один проксимальный отдел бедренной кости), но еще и в костях недоминантного предплечья и контралатеральном проксимальном отделе бедренной кости через 12 месяцев пациентов с остеопенией и остеопорозом. Препарат показал себя с лучшей стороны: на фоне проводимой терапии пациенты отмечали улучшение общего состояния, снизилась утомляемость, боль в грудном и поясничном отделах позвоночника, качество ногтевых пластинок. При применении золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) пациентами с изначально низкой МПКТ достоверно отмечено снижение риска возникновения переломов как осевого, так и периферического скелета, т.к. первичных и повторных переломов отмечено не было. Достоверно отмечен значительный прирост МПКТ через 12 месяцев у пациентов всех групп в костях предплечья, поясничном отделе позвоночника, проксимальном отделе бедренных костей.

Настоящая работа является логическим продолжением вышеописанного с небольшими изменениями и дополнениями. Так как срок для наблюдения был выбран большой, мы исключили из своей работы пациентов с умеренным снижением МПКТ (остеопенией), а последнюю группу (остеопороз в постменопаузальном периоде и сенильный остеопороз) объединили.

Основной целью дальнейшего наблюдения была оценка изменений МПКТ при длительном приеме золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) через 2, 3, 4, 5 и 6 лет у пациентов с остеопорозом.

Материал и методы

Критерии включения в данное исследование:

• женский пол;
• возраст 48–76 лет;
• МПКТ – Т-критерий от -2,6 до -4,5 СД;
• отсутствие сопутствующей хронической системной и регионарной патологии в анамнезе.

Были отобраны 60 женщин в постменопаузальном периоде в возрасте 48–76 лет (средний возраст – 60,1±11,5 лет), с выраженным снижением МПКТ (остеопорозом), имеющие в анамнезе один или более неосложненных переломов осевого или периферического скелета; возраст – 50–76 лет (средний возраст – 63,06±13,4 года), Т-критерий по региону средний: от Т -2,6 СД до -4,5 СД.

Всем пациенткам было проведено денситометрическое (HOLOGIC Discovery-A, США) и рентгенологическое обследование через 2–6 лет на фоне проводимой терапии. При денситометрическом исследовании оценивали МПКТ в четырех отделах скелета – кости недоминантного предплечья, поясничный отдел позвоночника (L1–L4) и проксимальный отдел правой и левой бедренных костей. Результаты измерений сравнивались с таковыми, полученными годом ранее. Также велся постоянный контроль биохимических показателей крови (кальций общий и ионизированный, фосфор, фосфатаза щелочная – через каждые 6 месяцев на фоне лечения) и мочи (дезоксипиридинолин и кальций суточной мочи – через каждые 6 месяцев на фоне проводимой терапии). Противопоказаний к введению золедроновой кислоты и приему препаратов кальция и альфакальцидола пациентками не отмечено.

При анализе данной выборки на фоне проводимой терапии нами выявлены усредненные показатели биохимических анализов крови и мочи, представленные в таблице.

Всем пациенткам проведена инъекция золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) через каждые 12 месяцев. В обязательный ежедневный прием вошли препараты кальция (600 мг/сут в расчете на элементарный кальций) и альфакальцидол (1 мкг – 800 МЕ/сут) на протяжении 6 лет.

Результаты исследования

В дистальных отделах костей левого предплечья прирост МПК отмечен только через 2, 3 и 6 лет и составил 1,53% (прирост по BMD – bone mineral density 0,008), 1,44% (прирост по BMD 0,007) и 2,5% (прирост по BMD 0,013) соответственно. Через 4 и 5 лет мы увидели отрицательную динамику с показателями -1,97% (снижение по BMD 0,01) и -1,93% (снижение по BMD 0,01, рис. 1).

В поясничном отделе позвоночника отрицательной динамики отмечено не было. Прирост МПКТ выявлен на всех этапах контроля и через 2 года составил 2,19% (прирост по BMD 0,018), через 3 – 1,28% (прирост по BMD 0,01), через 4 – 1,26% (прирост по BMD 0,01), через 5 – 4,37% (прирост по BMD 0,035) (максимальный прирост) и через 6 лет – 1,9% (прирост по BMD 0,015, рис. 2).

Изменения МПК в проксимальных отделах бедренных костей оказались неравномерными и местами асимметричными. Наибольший прирост отмечен через 5 лет: 4,3% (прирост по BMD 0,029) – справа и 5,2% (прирост по BMD 0,034) – слева. Через 2 и 6 лет прирост МПКТ был менее выраженным: 1,61% (прирост по BMD 0,01) и 2,03% (прирост по BMD 0,013) – 2 года, 2,0% (прирост по BMD 0,013) и 0,6% (прирост по BMD 0,004) – 6 лет (рис. 3).

За все время лечения у пациенток новых переломов отмечено не было.

Обсуждение

При проведении сравнительного анализа изменений МПКТ в разные сроки достоверно отмечено:

• наибольший прирост костной ткани в костях предплечья выявлен через 6 лет, в позвоночнике и бедренных костях – через 5 лет;
• положительная динамика во всех отделах скелета выявлена через 2 и 6 лет на фоне проводимой терапии;
• на рубеже 3 и 4 лет скорость восстановления МПКТ заметно снижается, а в костях предплечья и проксимальных отделов бедренных костей приобретает отрицательную величину.

Выводы

Данное наблюдение говорит о том, что длительно принимать золедроновую кислоту не только безопасно, но и эффективно. По результатам работы, МПКТ в конечном итоге приобрела положительную величину во всех отделах скелета. Основной точкой приложения препарата Резокластин 5 мг/6,25 мл компании ООО «НАТИВА» служит позвоночник (прототип трабекулярной костной ткани), т.к. на всем протяжении наблюдения присутсивовала только положительная динамика. В проксимальных отделах бедренных костей также выявлена преимущественно положительная динамика за небольшим исключением через 3 и 4 года.

В целом на фоне проводимой терапии пациентки отметили улучшение общего состояния, снизилась утомляемость, боль в грудном и поясничном отделах позвоночника, улучшилось качество ногтевых пластинок. При применении золедроновой кислоты (Резокластин 5 мг/6,25 мл) пациентками с изначально низкой МПКТ достоверно снизился риск возникновения переломов как осевого, так и периферического скелета, т.к. первичных и повторных переломов отмечено не было.

По сравнению с исходными данными достоверно отмечен значительный прирост МПКТ через 6 лет у пациенток всех групп во всех отделах скелета (кости предплечья, поясничный отдел позвоночника, проксимальный отдел бедренных костей).