Олапариб – перспективное направление терапии при BRCA-ассоциированных опухолях


М.Е. Абрамов, Е.И. Чичиков, Е.И. Борисова, С.Л. Гуторов

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Представлены результаты клинических исследований перорального PARP-ингибитора олапариба на больных рецидиврующим раком яичников и при ряде других опухолей. Препарат показан больным при наличии герминальных мутаций генов BRCA1 и BRCA2. Хотя эти мутации наблюдаются только в 10% случаев рака яичников, они представляют собой мощный фактор риска развития данной опухоли. Частота ответа на олапариб в клинических исследованиях составляет 26–40%. Имеются данные о перспективности применения олапариба при метастатическом HER2-негативном раке молочной железы у больных герминальной мутацией BRCA и метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы.

Литература


1. Alsop K., Fereday S., Meldrum C., deFazio A., Emmanuel C., George J., Dobrovic A., Birrer M.J., Webb P.M., Stewart C., Friedlander M., Fox S., Bowtell D., Mitchell G. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J. Clin. Oncol. 2012;30(21):2654–63.

2. Audeh M.W., Carmichael J., Penson R.T., Friedlander M., Powell B., Bell-McGuinn K.M., Scott C., Weitzel J.N., Oaknin A., Loman N., Lu K., Schmutzler R.K., Matulonis U., Wickens M., Tutt A. Oral poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and recurrent ovarian cancer: a proof-of-concept trial. Lancet. 2010;376(9737):245–51.

3. Bookman M.A., Brady M.F., McGuire W.P., Harper P.G., Alberts D.S., Friedlander M., Colombo N., Fowler J.M., Argenta P.A., De Geest K., Mutch D.G., Burger R.A., Swart A.M., Trimble E.L., Accario-Winslow C., Roth L.M. Evaluation of new platinum-based treatment regimens in advanced-stage ovarian cancer: a Phase III Trial of the Gynecologic Cancer Intergroup. J. Clin. Oncol. 2009;27(9):1419–25.

4. Farmer H., McCabe N., Lord C.J., Tutt A.N., Johnson D.A., Richardson T.B., Santarosa M., Dillon K.J., Hickson I., Knights C., Martin N.M., Jackson S.P., Smith G.C., Ashworth A. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature. 2005;434(7035):917–21.

5. Fong P.C., Boss D.S., Yap T.A., Tutt A., Wu P., Mergui-Roelvink M., Mortimer P., Swaisland H., Lau A., O’Connor M.J., Ashworth A., Carmichael J., Kaye S.B., Schellens J.H., de Bono J.S. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers. N. Engl. J. Med. 2009;361(2):123–34.

6. Fong P.C., Yap T.A., Boss D.S., Carden C.P., Mergui-Roelvink M., Gourley C., De Greve J., Lubinski J., Shanley S., Messiou C., A’Hern R., Tutt A., Ashworth A., Stone J., Carmichael J., Schellens J.H., de Bono J.S., Kaye S.B. Poly(ADP)-ribose polymerase inhibition: frequent durable responses in BRCA carrier ovarian cancer correlating with platinum-free interval. J. Clin. Oncol. 2010;28(15):2512–19.

7. Girolimetti G., Perrone A.M., Santini D., Barbieri E., Guerra F., Ferrari S., Zamagni C., De Iaco P., Gasparre G., Turchetti D. BRCA-associated ovarian cancer: from molecular genetics to risk management. Biomed. Res. Int. 2014;2014:787143.

8. Jelovac D., Armstrong D.K. Recent progress in the diagnosis and treatment of ovarian cancer. CA Сancer J. Clin. 2011;61(3):183–203.

9. Kaufman B., Shapira-Frommer R., Schmutzler R.K., Audeh M.W., Friedlander M., Balmaña J., Mitchell G., Fried G., Stemmer S.M., Hubert A., Rosengarten O., Steiner M., Loman N., Bowen K., Fielding A., Domchek S.M. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J. Clin. Oncol. 2015;33(3):244–50.

10. Ledermann J., Harter P., Gourley C., Friedlander M., Vergote I., Rustin G., Scott C.L., Meier W., Shapira-Frommer R., Safra T., Matei D., Fielding A., Spencer S., Dougherty B., Orr M., Hodgson D., Barrett J.C., Matulonis U. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(8):852–61.

11. Ledermann J.A., Harter P., Gourley C., Friedlander M., Vergote I., Rustin G., Scott C., Meier W., Shapira-Frommer R., Safra T., Matei D., Fielding A., Bennett B., Parry D., Spencer S., Mann H., Matulonis U. Quality of life during olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer. Br. J. Cancer. 2016;115(11):1313–20.

12. Liu J.F., Barry W.T., Birrer M., Lee J.M., Buckanovich R.J., Fleming G.F., Rimel B., Buss M.K., Nattam S., Hurteau J., Luo W., Quy P., Whalen C., Obermayer L., Lee H., Winer E.P., Kohn E.C., Ivy S.P., Matulonis U.A. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2014;15(11):1207–14.

13. Mateo J., Carreira S., Sandhu S., et al. DNA-Repair Defects and Olaparib in Metastatic Prostate Cancer. N. Engl. J. Med. 2015;373(18):1697–708.

14. Oza A.M., Cibula D., Benzaquen A.O., Poole C., Mathijssen R.H., Sonke G.S., Colombo N., Špaček J., Vuylsteke P., Hirte H., Mahner S., Plante M., Schmalfeldt B., Mackay H., Rowbottom J., Lowe E.S., Dougherty B., Barrett J.C., Friedlander M. Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015;16(1):87–97.

15. Reinbolt R.E., Hays J.L. The Role of PARP Inhibitors in the Treatment of Gynecologic Malignancies. Front. Oncol. 2013;3:237.

16. Robson M., Im S.A., Senkus E., Xu B., Domchek S.M., Masuda N., Delaloge S., Li W., Tung N., Armstrong A., Wu W., Goessl C., Runswick S., Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N. Engl. J. Med. 2017;377(6):523–33.

17. Rottenberg S., Jaspers J.E., Kersbergen A., van der Burg E., Nygren A.O., Zander S.A., Derksen P.W., de Bruin M., Zevenhoven J., Lau A., Boulter R., Cranston A., O’Connor M.J., Martin N.M., Borst P., Jonkers J. High sensitivity of BRCA1-deficient mammary tumors to the PARP inhibitor AZD2281 alone and in combination with platinum drugs. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008;105(44):17079–84.

18. Sehouli J., Stengel D., Oskay-Oezcelik G., Zeimet A.G., Sommer H., Klare P., Stauch M., Paulenz A., Camara O., Keil E., Lichtenegger W. Nonplatinum topotecan combinations versus topotecan alone for recurrent ovarian cancer: results of a phase III study of the North-Eastern German Society of Gynecological Oncology Ovarian Cancer Study Group. J. Clin. Oncol. 2008;26(19):3176–82.

19. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J. Clin. 2016;66(1):7–30.

20. Smith S.A., French T., Hollingsworth S.J. The impact of germline mutations on targeted therapy. J. Pathol. 2014;232(2):230–43.


Об авторах / Для корреспонденции


Автор для связи: Е.И. Чичиков – врач-онколог, ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; e-mail: e.chchkv@gmail.com


Похожие статьи


Бионика Медиа