Фиброз печени при хроническом гепатите С: взгляд на проблему в безинтерфероновую эру


И.Г. Бакулин (1), Е.В. Винницкая (2), А.В. Полухина (2), Ю.Г. Сандлер (2)

(1) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РФ, Санкт-Петербург (2) ГБУЗ «Московский клинический научный центр» ДЗ г. Москвы
В статье рассмотрены современные представления о патогенезе фиброза печени при хроническом гепатите С и механизмах регресса фиброза на фоне противовирусной терапии. Многолетний опыт применения интерферон-содержащих схем при хроническом гепатите С позволяет говорить о возможности обратного развития фиброза после достижения устойчивого вирусологического ответа, в то время как обратимость фиброза при противовирусной терапии с использованием препаратов прямого противовирусного действия требует дальнейшего изучения. Приводятся клинические наблюдения, свидетельствующие в пользу положительного влияния препаратов прямого противовирусного действия на регресс фиброза печени у больных циррозом печени HCV-этиологии.

Литература


1. Guidelines for the screening, care and treatment of persons with hepatitis c infection. WHO, 2014.

2. Бакулин И.Г. Актуальные вопросы противовирусной терапии хронических гепатитов В и С. Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2010;5:3–9.

3. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Дудина К.Р., Зайратьянц О.В., Якушечкина Н.А. Проблемы учета заболеваемости и смертности от хронического гепатита С в Российской федерации. Здравоохранение. 2012;12:68–76.

4. Курышева М.А. Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее. РМЖ. 2010;18(28):1713–16.

5. Некрасова Т.П. Морфологическое исследование в оценке степени фиброза печени при хронических вирусных гепатитах. Гепатологический форум. 2007;2:11–3.

6. Parsons C.J., Takashima M., Rippe R.A. Molecular mechanisms of hepatic fibrogenesis. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007;22(1):79–84.

7. Yin C., Evason K.J., Asahina K., Stainier D.Y.R. Hepatic stellate cells in liver development, regeneration, and cancer. J. Clin. Invest. 2013;123(5):1902–10.

8. Dranoff J.A., Wells R.G. Portal fibroblasts: Underappreciated mediators of biliary fibrosis. Hepatology. 2010;51(4):1438–44.

9. Luo Y., Xiang H.-L., Tang F., Tun H. Role of bone marrow stem cells in hepatic fibrosis. World Chinese J. Digestol. 2008;16(14):1543–47.

10. Heymann F., Trautwein C., Tacke F. Monocytes and macrophages as cellular targets in liver fibrosis. Inflamm. Allergy Drug Targets. 2009;8(4):307–18.

11. Leifeld L. Early upregulation of chemokine expression in fulminant hepatic failure. J. Pathol. 2003;199:335–44.

12. Panasiuk А. Рlatelet and monocyte activations and relation to stages of liver cirrhosis. World J. Gastroenterol. 2005;11(18):2754–58.

13. Deshmane S.L., Kremlev S., Amini S., Sawaya B.E. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1): An Overview. J. Interferon. Cytokine Res. 2009;29(6):3313–26.

14. Shantsila Е., Lip G.Y.H. Monocyte–Endothelium and Monocyte–Myocardial Interactions. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009;29:1433–38.

15. Wynn А. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J. Pathol. 2008;21:199–210.

16. Kim J.H., Lee C.H., Lee S.W. Hepatitis C virus infection stimulates transforming growth factor-β1 expression through up-regulating miR-192. J. Microbiol. 2016;54(7):520–26.

17. Tache D., Bogdan F., Pisoschi C., Baniţă M., Stănciulescu C., Fusaru A.M., Comănescu V. Evidence for the involvement of TGF-β1–CTGF axis in liver fibrogenesis secondary to hepatic viral infection. Rom. J. Morphol. Embryol. 2011;52(Suppl. 1):409–12.

18. Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н. Уровень трансформирующего фактора роста-1b (TGF–1b) в сыворотке крови и показатели клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом С. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003;11(1):14.

19. Campbell J.S., Hughes S.D., Gilbertson D.G., Palmer T.E., Holdren M.S., Haran A.C., Odell M.M., Bauer R.L., Ren H.P., Haugen H.S., Yeh M.M., Fausto N. Platelet-derived growth factor C induces liver fibrosis, steatosis, and hepatocellular carcinoma. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005;102(9):3389–94

20. Корой П.В., Ягода А.В. Тромбоциты как индикаторы печеночного фиброгенеза. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2007;3(7):55–63.

21. Yang L., Kwon J., Popov Y., Gajdos G.B., Ordog T., Brekken R.A., Mukhopadhyay D., Schuppan D., Bi Y., Simonetto D., Shah V.H. Vascular endothelial growth factor promotes fibrosis resolution and repair in mice. Gastroenterology. 2014;146(5):1339–50.

22. Taura K., Iwaisako K., Hatano E., Uemoto S. Controversies over the Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Liver Fibrosis. J. Clin. Med. 2016;5:9.

23. Scholten D., Osterreicher C.H., Scholten A., Iwaisako K., Gu G., Brenner D.A., Kisseleva T. Genetic labeling does not detect epithelial-to-mesenchymal transition of cholangiocytes in liver fibrosis in mice. Gastroenterology. 2010;139(3):987–98.

24. Nagase H., Woessner J. Matrix Metalloproteinases. J. Biol. Chem. 1999;274(31):21491–94.

25. Bode W., Fernandez-Catalan С., Tschesche H. Structural properties of matrix metalloproteinases. Cell. Mol. Life Sci. 1999;55:639–52.

26. Troeberg L, Nagase H. Analysis of TIMP expression and activity. Methods Mol. Med. 2007;135:251–67.

27. Винницкая Е.В., Юнусова Ю.М. Фиброз печени: возможности обратного развития. Фарматека. 2012;13:11–3.

28. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: методология и практика сегодня. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006;16(4):65–78.

29. Глушенков Д.В., Коновалова О.Н., Ивашкин В.Т. Неинвазивная диагностика фиброза печени на ранних стадиях его развития. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008;18(5):83.

30. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Современные возможности эластометрии, фибро- и актитеста в диагностике фиброза печени. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол.и колопроктол. 2008;18(4):43–52.

31. Шептулина А.Ф., Широкова Е.Н., Ивашкин В.Т. Неинвазивная диагностика фиброза печени: роль сывороточных маркёров. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2015;25(2):28–40.

32. Koretz R. Hepatitis C treatment: no benefits and possible harm. http://www.news-medical.net/health/Hepatitis-C-treatment-no-benefits-and-possible-harm.aspx

33. George S.L., Bacon B.R., Brunt E.M., Mihindukulasuriya K.L., Hoffmann J., Di Bisceglie A.M. Clinical, virologic, histologic, and biochemical outcomes after successful HCV therapy: A 5-year follow-up of 150 patients. Hepatology. 2009;49:729–38.

34. D’Ambrosio R., Aghemo A., Rumi M., Ronchi G., Donato M.F., Paradis V., Colombo M., Bedossa P. A morphometric and immunohistochemical study to assess the benefit of a sustained virological response in hepatitis C virus patients with cirrhosis. Hepatology. 2012;56:532–43.

35. Di Bisceglie A.M., Shiffman M.L., Everson G.T., Lindsay K.L., Everhart J.E., Wright E.C., Lee W.M., Lok A.S., Bonkovsky H.L., Morgan T.R., Ghany M.G., Morishima C., Snow K.K., Dienstag J.L.; HALT-C Trial Investigators. Prolonged therapy of advanced chronic hepatitis C with low-dose peginterferon. N. Engl. J. Med. 2008;359:2429–41.

36. Di Bisceglie A.M., Stoddard A.M., Dienstag J.L., Shiffman M.L., Seeff L.B., Bonkovsky H.L., Morishima C., Wright E.C., Snow K.K., Lee W.M., Fontana R.J., Morgan T.R., Ghany M.G.; HALT-C Trial Group. Excess mortality in patients with advanced chronic hepatitis C treated with long-term peginterferon. Hepatology. 2011;53:1100–108.

37. van der Meer A.J., Wedemeyer H., Feld J.J., Hansen B.E., Manns M.P., Zeuzem S., Janssen H.L. Is there sufficient evidence to recommend antiviral therapy in hepatitis C? J. Hepatol. 2014;60(1):191–96.

38. Hsu C.S., Huang C.J., Kao J.H., Lin H.H., Chao Y.C., Fan Y.C., Tsai P.S. Interferon-based therapy decreases risks of hepatocellular carcinoma and complications of cirrhosis in chronic hepatitis C patients. PLoS One. 2013;8(7):70458.

39. Labarga P., Fernandez-Montero J.V., de Mendoza C.,Barreiro P., Pinilla J., Soriano V. Liver fibrosis progression despite HCV cure with antiviral therapy in HIV-HCV-coinfected patients. Antivir. Ther. 2015;20(3):329–34.

40. Vukobrat-Bijedic Z., Husic-Selimovic A. Analysis of effect of antiviral therapy on regression of liver fibrosis in patients with HCV infection. Mater. Sociomed. 2014;26(3):173–76.

41. Bakulin I., Pacechnikov V., Varlamicheva A., Sanina I. NS3-protease inhibitors for treatment of chronic hepatitis C: efficacy and safety. World J. Hepatol. 2014;6(5):326–39.

42. Абдурахманов Д.Т., Морозов В.Г., Никитин И.Г. и др. Безопасность и эффективность телапревира в лечении хронического гепатита с у больных российской популяции, включенных в исследование по программе раннего доступа. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014;23(1):39–46.

43. Crissien A.M., et al. Regression of advanced fibrosis or cirrhosis measured by elastography in patients with chronic hepatitis C who achieve sustained virologic response after treatment for HCV. AASLD Liver Meeting. 2015:аbstract. 108.


Об авторах / Для корреспонденции


А.В. Полухина – ГБУЗ «Московский клинический научный центр» ДЗ г. Москвы; e-mail: a.polukhina@mknc.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа