Кадсила (трастузумаб эмтанзин, Т-DM1): первый конъюгат антитела и химиопрепарата в лечении HER2-положительного рака молочной железы


Е.И. Борисова, С.Л. Гуторов, М.Р. Личиницер

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Кадсила (трастузумабэмтанзин, Т-DM1) – конъюгат таргетного моноклонального антитела трастузумаба и цитотоксического препарата DM1 (мейтанзиноид). Представлены результаты двух крупных рандомизированных исследований III фазы EMILIA и TH3RESA, включивших больных HER2-положительным раком молочной железы (РМЖ) с прогрессированием после терапии таксанами и трастузумабом. При применении Кадсилы по сравнению с ранее существовавшими стандартами лечения (комбинация лапатиниба и капецитабина в исследовании EMILIA и лечение по выбору исследователя в исследовании TH3RESA) достигнуто значительное увеличение эффективности терапии (выживаемости без прогрессирования, общей выживаемости, объективного эффекта). В сочетании с благоприятным спектром безопасности это позволило трастузумабу эмтанзину стать ключевым препаратом выбора во второй линии лечения HER2-положительного РМЖ.

Литература


  1. Junttila T.T., Li G., Parsons K., Phillips G.L., Sliwkowski M.X. Trastuzumab - DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2011;128:347–56.
  2. Verma S., Miles D., Gianni L., Krop I.E., Welslau M.,Baselga J., Pegram M., Oh D.Y., Dieras V., Guardino E., Fang L., Lu M.W., Olsen S., Blackwell K.; EMILIA Study Group. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N. Engl. J. Med. 2012;367:1783–91.
  3. Alley S.C., Okeley N.M., Senter P.D. Antibody-drug conjugates: targeted drug delivery for cancer. Curr. Opin. Chem. Biol. 2010;14(4):529–37.
  4. Beeram M., Krop I.E., Burris H.A., Girish SR., Yu W., Lu M.W., Holden S.N., Modi S. A phase 1 study of weekly dosing of trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with advanced human epidermal growth factor 2-positive breast cancer. Cancer. 2012;118:5733–40.
  5. Burris H.A. III, Rugo H.S., Vukelja S.J., Vogel C.L., Borson R.A., Limentani S., Tan-Chiu E., Krop I.E., Michaelson R.A., Girish S., Amler L., Zheng M., Chu Y.W., Klencke B., O’Shaughnessy J.A. Phase II study of the antibody drug conjugate trastuzumab-DM1 for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)- positive breast cancer after prior HER2-directed therapy. J. Clin. Oncol. 2011;29:398–405.
  6. Krop I.E., LoRusso P., Miller K.D., Modi S., Yardley D., Rodriguez G., Guardino E., Lu M., Zheng M., Girish S., Amler L., Winer E.P., Rugo H.S. A phase II study of trastuzumab emtansine in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer who were previously treated with trastuzumab, lapatinib, an anthracycline, a taxane, and capecitabine. J. Clin. Oncol. 2012;30:3234–41.
  7. Hurvitz S.A., Dirix L., Kocsis J., Bianchi G.V., Lu J., Vinholes J., Guardino E., Song C., Tong B., Ng V., Chu Y.W., Perez E.A. Phase II randomized study of trastuzumab emtansine versus trastuzumab plus docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer. J. Clin. Oncol. 2013;31:1157–63.
  8. Krop I.E., Kim S.B., Gonzalez-Martin A., LoRusso P.M., Ferrero J.M., Smitt M., Yu R., Leung A.C., Wildiers H. TH3RESA study collaborators. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15:689–99.
  9. Dieras V., Harbeck N., Budd G.T., Greenson J.K, Guardino A.E., Samant M., Chernyukhin N., Smitt M.C., Krop I.E. Trastuzumab Emtansine in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer: An Integrated Safety Analysis. J. Clin. Oncol. 2014;32:2750–60.
  10. Li С., Agarwal P., Dent S., Goncalves A., Yi J.-H., Strasak A., Green M., Girish S., LoRusso P. Phase 1 study of trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer patients with normal or reduced hepatic function. Thirty-Seventh Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium; December 9-13, 2014; San Antonio, TX. Abstract P4-15-09.
  11. Krop I.E., Suter T.M., Dang C.T., Dirix L., Romieu G., Zamagni C., Citron M.L., Campone M., Xu N., Smitt M., Gianni L. Feasibility and Cardiac Safety of Trastuzumab Emtansine After Anthracycline-Based Chemotherapy As (neo)Adjuvant Therapy for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Early-Stage Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2015;33:1136–42.
  12. Swain S.M., Kim S.B., Cortes J., Ro J., Semiglazov V., Campone M., Ciruelos E., Ferrero J.M., Schneeweiss A., Knott A., Clark E., Ross G., Benyunes M.C., Baselga J. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2013;14:461–71.
  13. Miller K.D., Dieras V., Harbeck N., Andre F., Mahtani R.L., Gianni L., Albain K.S., Crivellari D., Fang L., Michelson G., de Haas S.L., Burris H.A. Phase IIa Trial of Trastuzumab Emtansine With Pertuzumab for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive, Locally Advanced, or Metastatic Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 2014;32:1437–44.
  14. Phillips G.D., Fields C.T., Li G., Dowbenko D., Schaefer G., Miller K., Andre F., Burris H.A. 3rd, Albain K.S., Harbeck N., Dieras V., Crivellari D., Fang L., Guardino E., Olsen S.R., Crocker L.M., Sliwkowski M.X. Dual Targeting of HER2-Positive Cancer with Trastuzumab Emtansine and Pertuzumab: Critical Role for Neuregulin Blockade in Antitumor Response to Combination Therapy. Clin. Cancer Res. 2014;20:456–68.


Об авторах / Для корреспонденции


Е.И. Борисова – к.м.н., с.н.с., ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; тел. 8 (499) 324-96-70; e-mail: doctorborisova@yandex.ru
С.Л. Гуторов – д.м.н., в.н.с., ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
М.Р. Личиницер – д.м.н., профессор, акад. РАН, зав. отделением комбинированных методов диагностики и лечения ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва


Похожие статьи


Бионика Медиа