Применение антиконвульсантов с позиции мониторинга концентраций: современные данные


Ю.Б. Белоусов (1), М.В. Леонова (1), Л.Л. Штейнберг (1), И.Ф. Тищенкова (1), А.В. Соколов (2)

(1) ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва; (2) ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва
Представлены данные ретроспективного исследования по изучению терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) антиконвульсантов в условиях реальной практики. Были отобраны результаты ТЛМ 614 пациентов, из которых 295 получали препараты вальпроевой кислоты и 319 – препараты карбамазепина. Проведенный анализ данных ТЛМ вальпроатов в рутинной клинической практике показал значимость этого метода для оптимизации фармакотерапии взрослых пациентов с эпилепсией. Установлен средний терапевтический диапазон дозировок в реальной практике, обеспечивающий терапевтический уровень концентраций вальпроевой кислоты, который не отличался для разных препаратов и лекарственных форм. Результаты ТЛМ карбамазепина показали, что несмотря на более высокую частоту достижения терапевтических концентраций по сравнению с использованием вальпроатов, диапазоны дозировок карбамазепина, обеспечивающие терапевтические, суб- и сверхтерапевтические концентрации, чрезвычайно широки и практически совпадают. Поэтому число случаев недостижениятерапевтических концентраций было в 2,5 раза меньше, а число случаев передозировки – в 10 раз больше по сравнению с применением вальпроатов.

Литература



  1. Baumann P., Hiemke C., Ulrich S., et al. AGNP-TDM expert group consensus guidelines: therapeutic drug monitoring in psychiatry. Pharmacopsychiatry. 2004;37(6):243–65.

  2. Johannessen S.I., Landmark C.J. Value of therapeutic drug monitoring in epilepsy. Expert Rev. Neurother. 2008;8(6): 929–39.

  3. Patsalos P.N., Berry D.J., Bourgeois B.F., et al. Antiepileptic drugs-best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2008;49(7):1239–76.

  4. Warner A., Privitera M., David B. Standards of laboratory practice: antiepileptic drug monitoring. Clinical Chemistry. 1998;44(5):1085–95.

  5. Ghodke-Puranik Y., Thorn C.F., Lamba J.K., et al. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenetics and genomics 2013;23(4):236–41.

  6. Neels H.M., Sierens A.C., Naelaerts K., et al. Therapeutic drug monitoring of old and newer antiepileptic drugs. Clin. Chem. Lab. Med. 2004;42(11):1228–55.

  7. Aldaz A., Ferriols R., Aumente D., et al. Pharmacokinetic Monitoring of Antiepileptic Drugs. Farm Hosp. 2011;35:326–39.

  8. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Бондарева И.Б., Соколов А.В., Тищенкова И.Ф. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. СПб., 2000, 203 с.

  9. Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Пилюгина М.С. Фармакогенетика антиэпилептических препаратов. Бюллетень сибирской медицины. 2008;4:111–19.

  10. Saruwatari J., Ishitsu T., Nakagawa К. Update on the genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes in antiepileptic drug therapy. Pharmaceuticals. 2010;3:2709–32.

  11. Meng H., Ren J., Lv Y., et al. Association study of CYP3A5 genetic polymorphism with serum concentrations of carbamazepine in Chinese epilepsy patients. Neurology Asia. 2011;16(1):39–45.

  12. Park P.W., Seo Y.H., Ahn J.Y., et al. Effect of CYP3A5*3 genotype on serum carbamazepine concentrations at steady-state in Korean epileptic patients. J. Clin. Pharm. Ther. 2009;34(5):569–74.

  13. Seo T., Nakada N., Ueda N., et al. Effect of CYP3A5*3 on carbamazepine pharmacokinetics in Japanese patients with epilepsy. Clin. Pharmacol. Ther. 2006;79(5):509–10.


Об авторах / Для корреспонденции


Ю.Б. Белоусов – д.м.н., проф., чл.-корр. РАМН, зав. кафедрой клинической фармакологии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
М.В. Леонова – д.м.н., проф., чл.-корр. РАЕН, проф. кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; e-mail: anti23@mail.ru
Л.Л. Штейнберг – ассистент кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
И.Ф. Тищенкова – к.х.н., зав. учебной лабораторией кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
А.В. Соколов – д.б.н., проф. кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России


Похожие статьи


Бионика Медиа