Фармакотерапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и качество жизни пациентов


Е.А. Ушкалова

Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва
Статья посвящена фармакотерапевтическим подходам к лечению гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни (ГЭРБ). В статье представлены результаты последних рандомизированных клинических исследований, оценивавших влияние ГЭРБ на качество жизни пациентов. Сделан соответствующий вывод: повышение качества жизни является одной из главных целей больных ГЭРБ и рассматривается в качестве конечной точки при оценке успеха лечения. Повышению удовлетворенности пациентов лечением может способствовать разработка новых лекарственных форм. Одной из таких форм считаются кишечнорастворимые таблетки эзомепразола в препарате Нео-Зекст.
Ключевые слова: Нео-Зекст, кишечнорастворимые таблетки, гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь, эзомепразол

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – хроническое рецидивирующее заболевание, распространенность которого колеблется от 2,5 до 9,4 % в Восточной Азии до 23,7 % в Европе и 28,8 % в США [1]. В России, по данным исследования МЭГРЕ (многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России»), проведенного в 6 городах, она составляет в среднем 13,3 %, в Москве – 23,6 % [2]. За последние 20 лет наблюдается повсеместный рост распространенности заболевания примерно на 5 % в год [3].

Главный симптом ГЭРБ – изжога, возникает еженедельно не менее чем у 20–40 % жителей Европы и Северной Америки [4–6], ежедневно – у 4–7 % [7]. По данным российского эпидемиологического исследования АРИАДНА (Анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения), проведенного в 11 городах, изжогой страдают 59,7 % опрошенных, 22,7 % испытывают ее не реже 2–3 раз в неделю, 16 % – ежедневно [8].

В Казани распространенность изжоги и регургитации составляет 618 и 462 на 1000 жителей соответственно [9]. За последние годы в разных частях света наблюдается рост частоты выявления эрозивной формы заболевания [4, 10–12].

Однако у 50–70 % (по данным некоторых исследований, до 85–90 %) пациентов с типичными симптомами рефлюкса отсутствуют эндоскопические признаки эрозивного эзофагита, т.е. наблюдается эндоскопически негативная (неэрозивная) форма рефлюксной болезни (НЭРБ) [13–15]. При этом выраженность симптомов, оказывающих отрицательное влияние на качество жизни пациентов, включая изжогу и нарушения сна, у больных НЭРБ аналогична таковой при эрозивной рефлюксной болезни [16, 17].

Влияние ГЭРБ на качество жизни пациентов

ГЭРБ относится к числу лидирующих причин ухудшения качества жизни пациентов, связанного со здоровьем (HRQoL). В ряде исследований показано, что ухудшение HRQoL при ГЭРБ сопоставимо с таковым при сахарном диабете, тяжелой форме ревматоидного артрита, депрессии, хронической сердечной недостаточности и некоторых видах рака [18–23]. HRQoL больных НЭРБ по крайней мере сопоставимо с HRQoL пациентов с рефлюкс-эзофагитом, а возможно, и хуже [14, 24–26]. В детском и подростковом возрасте симптомы ГЭРБ отрицательно влияют на качество жизни не только самих пациентов, но и их родителей [27, 28].

ГЭРБ оказывает негативное влияние на различные сферы жизни пациента, включая его физическое и эмоциональное состояние, социальную функцию и производительность труда [23, 29]. Социальное функционирование и эмоциональное состояние больных ГЭРБ хуже, чем пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертонией [30]. Примерно у четверти (23 %) амбулаторных пациентов с ГЭРБ потеря рабочего времени вследствие изжоги составляет в среднем 2,5 часа в неделю, а производительность труда снижена на протяжении не менее 10 часов в неделю [31]. Среди 984 участников с НЭРБ двух клинических исследований наиболее частые нарушения HRQoL были связаны с проблемами питания и употребления спиртных напитков (45–81 %), расстройствами сна (39–49 %), недостатком жизненной энергии (41–58 %) и плохим эмоциональным состоянием (45–55 %) [32]. У 20 % из них наблюдались сложности с выполнением большинства повседневных функций, 44 % избегали наклонов из-за страха возникновения изжоги.

Результаты исследований, посвященных изучению факторов, способствующих ухудшению HRQoL у больных ГЭРБ, позволяют разделить их на две группы: 1) связанные с симптомами заболевания и 2) не зависимые от основного заболевания [33]. К последним относится пол (HRQoL хуже у женщин, чем у мужчин), возраст (HRQoL хуже у молодых, чем у лиц старше 60–70 лет), коморбидность и личностные черты (например, тревожность). Обе группы факторов находятся в тесном взаимодействии и часто усугубляют друг друга, приводя к развитию порочного круга [33].

Основные факторы, ухудшающие HRQoL: тяжесть и частота клинических симптомов заболевания, прежде всего изжоги и регургитации [34–37], причем, согласно результатам систематического обзора 19 исследований с участием 55 834 пациентов, тяжесть и частота симптомов вносят сопоставимый вклад в ухудшение HRQoL [38]. Наличие ночных симптомов в дополнение к дневным приводит к дальнейшему ухудшению HRQoL [38]. Ночные симптомы заболевания вызывают снижение качества сна и как следствие – возникновение сонливости в дневное время, что может оказывать отрицательное влияние на производительность труда [21, 39]. Кроме того, наличие ночных симптомов ассоциируется с более выраженной тяжестью заболевания [40]. Таким образом, лекарственная терапия, направленная на устранение основных симптомов ГЭРБ, рассматривается в качестве основной меры улучшения качества жизни этих больных [37, 39].

Фармакотерапия ГЭРБ и ее влияние на качество жизни пациентов

Основными целями лечения ГЕРБ с рефлюксным эзофагитом служат быстрое облегчение симптомов, заживление повреждений слизистой оболочки и предупреждение развития осложнений (стриктур, кровотечения, формирования пищевода Барретта, аденокарциномы), что в свою очередь приводит к улучшению HRQoL [41]. НЭРБ редко прогрессирует до рефлюкс-эзофагита и его осложнений, в связи с чем основная цель ее терапии заключается в облегчении симптомов и улучшении HRQoL. Улучшение качества больных ГЭРБ помимо медицинского имеет и важное социально-экономическое значение для пациента и общества в целом [42–44]. Поскольку значительную часть больных ГЭРБ составляют лица трудоспособного возраста, устранение симптомов, нарушающих их повседневное функционирование, позволяет существенно снизить как прямые медицинские затраты, так и затраты, связанные с временной нетрудоспособностью, снижением производительности труда, которые составляют большую часть всех экономических затрат, вызванных заболеванием [42–47].

Самыми эффективными препаратами лечения ГЭРБ (как рефлюкс-эзофагита, так и НЭРБ) остаются ингибиторы протонной помпы (ИПП) [48, 49]. В мета-анализе 34 рандомизированных клинических исследований (1314 участников) показано, что отношение рисков ремиссии изжоги после их кратковременного применении составляет 0,37 по сравнению с 0,77 при применении Н2-гистаминоблокаторов и 0,86 – прокинетиков [48]. Помимо устранения основных симптомов ГЭРБ ИПП оказывают положительное влияние на сон пациентов [50]. Улучшение физического и психического состояния больных, получающих ИПП, в свою очередь приводит к улучшению их HRQoL [51, 52] и значительно более частой удовлетворенности результатами лечения ИПП, чем препаратами других групп [53]. Удовлетворенность пациентов лечением коррелирует с исчезновением симптомов ГЭРБ, что позволяет предположить, что этот показатель и HRQoL в целом являются важными конечными точками при оценке успеха лечения ГЭРБ [52–54].

Среди ИПП наиболее активно секрецию соляной кислоты угнетают эзомепразол и рабепразол [55, 56]. Однако клиническая эффективность препарата определяется не только его ингибирующей активностью, но и продолжительностью угнетения секреции HCl, т.е. временем, в течение которого внутрижелудочный уровень рН превышает 4,0 [57, 58]. В сравнительных исследованиях показано, что эзомепразол, особенно в суточной дозе 40 мг, превосходит по этому показателю рабепразол и другие ИПП [59–61]. Это определяет более высокую терапевтическую эффективность эзомепразола в дозе 40 мг по сравнению с другими препаратами этой группы, в т.ч. более высокую частоту заживления повреждений слизистой оболочки при эрозивном эзофагите на 4-й и 8-й неделях лечения, более частое достижение полной ремиссии и предупреждение рецидива симптомов, что подтверждается результатами систематических обзоров [62–64].

Эзомепразол в дозе 40 мг также обеспечивает более быстрое, чем другие препараты этой группы, достижение 24-часового контроля рН [55, 65]. Кроме того, варьирование дозы и времени приема эзомепразола позволяет получать наиболее адаптированную к потребностям конкретного пациента модель угнетения секреции HCl [66]. Так, доза 20 или 40 мг, принятая до завтрака, обеспечивает достоверно лучший, чем прием препарата перед обедом или на ночь, контроль секреции в течение суток, в то время как прием эзомепразола перед сном в дозе 40 мг позволяет достигать значительно большего угнетения секреции HCl в ночное время [66].

Высокая эффективность эзомепразола показана в клинических исследованиях больных как эрозивным гастритом, так и НЭРБ [67–69]. Следует отметить, что имеющиеся данные о более низкой эффективности ИПП при НЭРБ, чем при эрозивном эзофагите, не подтверждаются результатами мета-анализа и могут быть связаны с включением в исследования пациентов, не отвечающих строгим диагностическим критериям НЭРБ [49]. Кроме того, данные о более низкой эффективности ИПП при НЭРБ получены преимущественно в исследованиях с участием пациентов азиатского происхождения, для которых в связи с этническими особенностями метаболизма ИПП в целом менее эффективны, чем для лиц европеоидной расы [70]. Однако у азиатского населения, относящегося преимущественно к быстрым и промежуточным инактиваторам ИПП, адекватного угнетения секреции соляной кислоты можно достигать путем двукратного приема ИПП в сутки. При этом эзомепразол в дозе 20 мг 2 раза в сутки вызывает более сильное, чем омепразол (20 мг 2 р/сут), лансопразол (30 мг 2 р/сут) и рабепразол (10 мг 2 р/сут), угнетение секреции [71].

В клинических исследованиях доказана способность эзомепразола повышать качество сна больных с ночными симптомами ГЭРБ, что способствует повышению функциональной активности и производительности труда пациентов [28, 72–74]. В свою очередь терапевтическая эффективность эзомепразола приводит к улучшению удовлетворенности пациентов лечением и повышением их HRQoL, что было показано как в многочисленных исследованиях с участием как взрослых пациентов, так и подростков в возрасте 12–17 лет [18, 28, 45, 75–87]. Эзомепразол является единственным ИПП, разрешенным к применению детям раннего возраста (в РФ начиная с 1 года, в США – с месяца), и рекомендован в качестве лечения ГЭРБ в педиатрии [88, 89]. В недавно проведенном многоцентровом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании показана его способность снижать число эпизодов кислотного рефлюкса у новорожденных [90]. При этом переносимость препарата не отличалась от таковой в группе плацебо.

Эзомепразол также является наиболее хорошо изученным препаратом своей группы при применении в режиме «по требованию», который может быть рекомендован больным НЭРБ и легким течением эрозивной формы ГЭРБ [91–94]. Подобная тактика лечения по эффективности не уступает постоянному приему препаратов, сопряжена с наименьшим риском развития побочных эффектов, улучшением HRQoL и существенным снижением экономических затрат на лечение [45, 94–96]. Максимальный эффект эзомепразола при применении «по требованию» проявляется в суточной дозе 20 мг, дальнейшее повышение дозы не приводит к усилению эффекта [97, 98]. В плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании показана высокая степень удовлетворенности пациентов с НЭРБ приемом эзомепразола «по требованию», более 90 % из них выразили желание продолжить лечение этим препаратом после окончания исследования [98]. Однако в другом исследовании, проведенном в 451 гастроэнтерологическом центре Италии (n = 6017), улучшение качества жизни пациентов с НЭРБ и легкой формой эрозивного гастрита немного, но статистически достоверно чаще наблюдалось при постоянном приеме эзомепразола для поддерживающей терапии по сравнению с его приемом по требованию. Доли пациентов «удовлетворенных» и «очень удовлетворенных» лечением также были немного выше в группе постоянно принимавших препарат (65,5 и 64,5 % против 59,8 и 59,7 % соответственно) [45].

Таким образом, повышение качества жизни остается одной из главных целей больных ГЭРБ и рассматривается как конечная точка при оценке успеха лечения. Повышение качества жизни коррелирует со степенью снижения тяжести и частоты основных симптомов заболевания, поэтому достичь этой цели позволяет лечение наиболее эффективными кислотоснижающими препаратами, в частности эзомепразолом, благоприятное влияние которого на HRQoL у больных НЭРБ и эрозивной рефлюксной болезнью продемонстрировано более чем в 20 клинических исследованиях и мета-анализах.

Повышению удовлетворенности пациентов лечением может способствовать и разработка новых лекарственных форм. В частности, кишечнорастворимые таблетки эзомепразола в препарате Нео-зекст®, полученные по технологии Multi Unit Tab (multiple units tablets), имеют двойную защиту действующего вещества, что позволяет принимать препарат наиболее удобным и адаптированным к потребностям конкретного пациента способом – их можно проглатывать целиком, растворять перед употреблением в воде и принимать в виде взвеси или вводить через желудочный зонд.


Литература


  1. Ronkainen J., Agrеus L. Epidemiology of reflux symptoms and GORD. Best Pract Res Clin. Gastroenterol. 2013;27(3):325–37.

  2. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. и др. Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России (МЭГРЕ): первые итоги. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;6:4–12.

  3. ElSerag H. Time trends of gastroesophageal reflux disease: a systematic review. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007. Vol. 5. P. 17–26.

  4. Zagari R.M., Fuccio L., Wallander M.A., et al. Gastro-oesophageal reflux symptoms, oesophagitis and Barrett’s oesophagus in the general population: the Loiano-Monghidoro study. Gut. 2008 Oct;57(10):1354–49.

  5. Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A., Johansson S. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2005;54:710–17.

  6. Camilleri M., Dubois D., Coulie B., et al. Prevalence and socioeconomic impact of upper gastrointestinal disorders in the United States: results of the US Upper Gastrointestinal Study. Clin. Gastroenterol Hepatol. 2005;3:543–52.

  7. Sonnenberg A., El-Serag H.B. Clinical epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease. Yale J Biol Med 1999;72:81–92 .

  8. Исаков В.А., Морозов С.В., Ставраки Е.С. и др. Анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения (АРИАДНА). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008;1:20–9.

  9. Ахунов И.Н. Медико-социальное исследование образа и качества жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Дисс. канд. мед. наук. Казань, 2009.

  10. Rezailashkajani M., Roshandel D., Shafaee S., Zali M.R. High prevalence of reflux oesophagitis among upper endoscopies of Iranian patients. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007;19(6):499–506.

  11. Rosaida M.S., Goh K.L. Gastro-oesophageal reflux disease, reflux oesophagitis and non-erosive reflux disease in a multiracial Asian population: a prospective, endoscopy based study. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2004;16(5):495–501.

  12. Koek G.H., Sifrim D., Lerut T., et al. Multivariate analysis of the association of acid and duodeno-gastro-oesophageal reflux exposure with the presence of oesophagitis, the severity of oesophagitis and Barrett’s oesophagus. Gut. 2008;57(8):1056–64.

  13. El-Serag H.B. Epidemiology of non-erosive reflux disease. Digestion. 2008;78(Suppl 1):6–10.

  14. Chen C.L., Hsu P.I. Current advances in the diagnosis and treatment of nonerosive reflux disease. Gastroenterol. Res. Pract. 2013;2013:653989.

  15. Altomare A., Guarino M.P., Cocca S., et al. Gastroesophageal reflux disease: Update on inflammation and symptom perception. World J Gastroenterol. 2013;19(39):6523–28.

  16. Smout A.J.P.M. Endoscopy-negative acid reflux disease. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1997;11(suppl 2):81–5.

  17. Yi C.-H., Hu C.-T., Chen C.-L. Sleep dysfunction in patients with GERD: erosive versus nonerosive reflux disease. Am. J. Med. Sci. 2007;334(3):168–170.

  18. Kulig M., Leodolter A., Vieth M., et al. Quality of life in relation to symptoms in patients with gastro-oesophageal reflux disease- an analysis based on the ProGERD initiative. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:767–76.

  19. Bruley Des Varannes S., Marek L., Humeau B., et al. Gastroesophageal reflux disease in primary care. Prevalence, epidemiology and quality of life of patients. Gastroenterol. Clin. Biol 2006;30:364–70.

  20. Hongo M., Kinoshita Y., Shimozuma K., et al. Psychometric validation of the Japanese translation of the Quality of Life in Reflux and Dyspepsia questionnaire in patients with heartburn. J. Gastroenterol. 2007;42:807–15.

  21. Calleja J.L., Bixquert M., Maldonado J. Impact of nocturnal heartburn on quality of life, sleep, and productivity: the SINERGE study. Dig. Dis. Sci. 2007;52:2858–65.

  22. Farup C., Kleinman L., Sloan S., et al. The impact of nocturnal symptoms associated with gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life. Arch Intern. Med. 2001;161:45–52.

  23. Wiklund I. Review of the quality of life and burden of illness in gastroesophageal reflux disease. Dig. Dis 2004;22:108–14.

  24. Venables T.L., Newland R.D., Patel A.C., et al. Omeprazole 10 milligrams once daily, omeprazole 20 milligrams once daily, or ranitidine 150 milligrams twice daily, evaluated as initial therapy for the relief of symptoms of gastro-oesophageal reflux disease in general practice. Scandinavian J. Gastroenterol. 1997;32(10):965–73.

  25. Tew S., Jamieson G.G., Pilowski I., et al. The illness behavior of patients with gastroesophageal reflux disease with and without endoscopic esophagitis. Dis. Esophagus 1997;10:9–15.

  26. Liu X.H., Ke M.Y., Song Z.Q., et al. The impact of rabeprazole treatment on the quality of life in patients with reflux esophagitis and non-erosive reflux disease. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2005;44(11):818–21.

  27. Tolia V., Essenbacher L., Boyer K., Ager J. Gastroesophageal reflux disease (GERD) questionnaire to assess quality of life (QOL) in patients and parents. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004;39:S424–25.

  28. Gunasekaran T., Tolia V., Colletti R.B., et al. Effects of esomeprazole treatment for gastroesophageal reflux disease on quality of life in 12- to 17-year-old adolescents: an international health outcomes study. BMC Gastroenterol. 2009;9:84.

  29. Quigley E.M., Hungin A.P. Review article: quality-of-life issues in gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol. Ther. 2005;22 (Suppl):41–7.

  30. Revicki D.A., Wood M., Maton P.N., Sorensen S. The impact of gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life. Am. J. Med. 1998;104:252–58.

  31. Wahlqvist P., Carlsson J., Stalhammar N.O., et al. Validity of a work productivity and activity impairment questionnaire for patients with symptoms of gastroesopheal reflux disease (WPAI-GORD) – results from a cross-sectional study. Value Health. 2002;5:106–13.

  32. Talley N.J., Junghard O., Wiklund I.K. Why do patients with gastroesophageal reflux disease have a poor health-related quality of life? Gastroenterology. 2001;120:A423.

  33. Irvine EJ Quality of life assessment in gastro-oesophageal reflux disease. Gut. 2004;53:iv35–iv39.

  34. Bruley des Varannes S, Löfman HG, et al. Cost and burden of gastroesophageal reflux disease among patients with persistent symptoms despite proton pump inhibitor therapy: an observational study in France. BMC Gastroenterol. 2013;13:39.

  35. Jung S.H., Oh J.H., Jie B.S., et al. Typical symptoms rather than extraesophageal symptoms affect the quality of life in gastroesophageal reflux disease. Turk J. Gastroenterol. 2012;23(6):747–52.

  36. Wahlqvist P., Karlsson M., Johnson D., et al. Relationship between symptom load of gastro-oesophageal reflux disease and health-related quality of life, work productivity, resource utilization and concomitant diseases: survey of a US cohort. Aliment Pharmacol. Ther. 2008;27:960–70.

  37. Kahrilas P.J., Jonsson A., Denison H., et al. Impact of regurgitation on health-related quality of life in gastro-oesophageal reflux disease before and after short-term potent acid suppression therapy. Gut. 2013 Jul 5. [Epub ahead of print]

  38. Tack J., Becher A., Mulligan C., Johnson D.A. The Burden of Disruptive Gastro-oesophageal Reflux Disease on Health-related Quality of Life Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(11):1257–66.

  39. Dubois R.W., Aguilar D., Fass R., et al. Consequences of frequent nocturnal GERD among employed adults: symptom severity, quality of life and work productivity. Aliment Pharmacol. Ther. 2007;25:487–500.

  40. Dean B.B., Aguilar D., Johnson L.F., et al.The relationship between the prevalence of nighttime gastroesophageal reflux disease and disease severity. Dig Dis. Sci. 2010;55(4):952–59.

  41. Ishino Y., Sugano K. [Acid-suppressive strategy against gastroesophageal reflux diseases and non-erosive reflux diseases: the alternative of proton- pump inhibitors or H2 receptor antagonists]. Nihon Rinsho. 2007;65(5):891–94.

  42. Brook R.A., Wahlqvist P., Kleinman N.L., et al. Cost of gastro-oesophageal reflux disease to the employer: a perspective from the United States. Aliment Pharmacol. Ther. 2007;26(6):889–98.

  43. Dean B.B., Crawley J.A., Schmitt C.M., et al. The burden of illness of gastrooesophageal reflux disease: impact on work productivity. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:1309–17.

  44. Joish V.N., Donaldson G., Stockdale W., et al. The economic impact of GERD and PUD: examination of direct and indirect costs using a large integrated employer claims database. Curr Med. Res. Opin. 2005;21:535–44.

  45. Pace F., Negrini C., Wiklund I., et al. Quality of life in acute and maintenance treatment of non-erosive and mild erosive gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol. Ther. 2005;22(4):349–56.

  46. Toghanian S., Wahlqvist P., Johnson D.A., et al. The burden of disrupting gastro-oesophageal reflux disease: a database study in US and European cohorts. Clin. Drug Investig. 2010;30(3):167–78.

  47. Gisbert J.P., Cooper A., Karagiannis D., et al. Impact of gastroesophageal reflux disease on work absenteeism, presenteeism and productivity in daily life: a European observational study. Health Qual Life Outcomes. 2009;7:90.

  48. Sigterman K.E., van Pinxteren B., Bonis P.A., et al. Short-term treatment with proton pump inhibitors, H2-receptor antagonists and prokinetics for gastro-oesophageal reflux disease-like symptoms and endoscopy negative reflux disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2013;5:CD002095.

  49. Weijenborg P.W., Cremonini F., Smout A.J., Bredenoord A.J. PPI therapy is equally effective in well-defined non-erosive reflux disease and in reflux esophagitis: a meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(8):747–57.

  50. Regenbogen E., Helkin A., Georgopoulos R., et al. Esophageal reflux disease proton pump inhibitor therapy impact on sleep disturbance: a systematic review. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012;146(4):524–32.

  51. Becher A., El-Serag H. Systematic review: the association between symptomatic response to proton pump inhibitors and health-related quality of life in patients with gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(6):618–27.

  52. Revicki D.A., Zodet M.W., Joshua-Gotlib S., et al. Health-related quality of life improves with treatment-related GERD symptom resolution after adjusting for baseline severity. Health Qual Life Outcomes. 2003;1:73.

  53. van Zanten S.J., Henderson C., Hughes N. Patient satisfaction with medication for gastroesophageal reflux disease: a systematic review. Can. J. Gastroenterol. 2012;26(4):196–204.

  54. Dimenas E., Carlsson G., Glise H., Israelsson B., Wiklund I. The relevance of norm values as part of the documentation of quality of life instruments for use in upper gastrointestinal disease. Scand J Gastroenterol. Suppl. 1996;22 8–13.

  55. Kalaitzakis E., Bjornsson E. A review of esomeprazole in the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD). Ther Clin Risk Manag. 2007;3(4):653–63.

  56. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., et al. Relative potency of proton-pump inhibitors-comparison of effects on intragastric pH. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2009;65(1):19–31.

  57. Kinoshita Y., Adachi K., Fujishiro H. Therapeutic approaches to reflux disease, focusing on acid secretion. J. Gastroenterol. 2003;38(Suppl 15):13–9.

  58. Hunt R. Importance of pH control in the management of GERD. Arch Intern Med 1999;159: 649–57.

  59. Rohss K., Lind T., Wilder-Smith C. Esomeprazole 40 mg provides more effective intragastric acid control than lansoprazole 30 mg, omeprazole 20 mg, pantoprazole 40 mg and rabeprazole 20 mg in patients with gastro-oesophageal reflux symptoms. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2004;60(8):531–39.

  60. Miner P.Jr., Katz P.O., Chen Y., Sostek M. Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, and rabeprazole: a five-way crossover study. Am. J. Gastroenterol. 2003;98(12):2616–20.

  61. Wilder-Smith C.H., Rohss K., Nilsson-Pieschl C., et al. Esomeprazole 40 mg provides improved intragastric acid control as compared with lansoprazole 30 mg and rabeprazole 20 mg in healthy volunteers. Digestion. 2003;68(4):184–88.

  62. Edwards S.J., Lind T., Lundell L. Systematic review: proton pump inhibitors (PPIs) for the healing of reflux oesophagitis - a comparison of esomeprazole with other PPIs. Aliment Pharmacol. Ther. 2006;24(5):743–50.

  63. Edwards S.J., Lind T., Lundell L., DAS R. Systematic review: standard- and double-dose proton pump inhibitors for the healing of severe erosive oesophagitis - a mixed treatment comparison of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol. Ther. 2009;30(6):547–56.

  64. Dominguez-Muooz J.E., Sobrino M. Clinical response (remission of symptoms) in erosive and non-erosive gastro-oesophageal reflux disease. Drugs. 2005;65(Suppl 1):43–50.

  65. Savarino V., Di Mario F., Scarpignato C. Proton pump inhibitors in GORD An overview of their pharmacology, efficacy and safety. Pharmacol Res. 2009;59(3):135–53.

  66. Wilder-Smith C., Röhss K., Bokelund Singh S., et al. The effects of dose and timing of esomeprazole administration on 24-h, daytime and night-time acid inhibition in healthy volunteers. Aliment Pharmacol. Ther. 2010;32(10):1249–56.

  67. Johnsson F., Hatlebakk J.G., Klintenberg A.C., Román J. Symptom-relieving effect of esomeprazole 40 mg daily in patients with heartburn. Scand J. Gastroenterol. 2003;38(4):347–53.

  68. Vasiliadis K.V., Viazis N., Vlachogiannakos J., et al. Efficacy of three different dosages of esomeprazole in the long-term management of reflux disease: a prospective, randomized study, using the wireless Bravo pH system. Am. J. Gastroenterol. 2010;105(2):308–13.

  69. Kandulski A., Peitz U., Minkemoller K., et al. GERD assessment including pH metry predicts a high response rate to PPI standard therapy. BMC Gastroenterol. 2013;13:12.

  70. Degl’ Innocenti A., Guyatt G.H., Wiklund I., et al. The influence of demographic factors and health-related quality of life on treatment satisfaction in patients with gastroesophageal reflux disease treated with esomeprazole. Health Qual Life Outcomes. 2005;3:4.

  71. Sahara S., Sugimoto M., Uotani T., et al. Twice-daily dosing of esomeprazole effectively inhibits acid secretion in CYP2C19 rapid metabolisers compared with twice-daily omeprazole, rabeprazole or lansoprazole. Aliment Pharmacol. Ther. 2013;38(9):1129–37.

  72. Johnson D.A., Orr W.C., Crawley J.A., et al. Effect of esomeprazole on nighttime heartburn and sleep quality in patients with GERD: a randomized, placebo-controlled trial. Am. J. Gastroenterol. 2005;100(9):1914–22.

  73. Johnson D., Crawley J.A., Hwang C., Brown K. Clinical trial: esomeprazole for moderate-to-severe nighttime heartburn and gastro-oesophageal reflux disease-related sleep disturbances. Aliment Pharmacol. Ther. 2010l;32(2):182–90.

  74. Moayyedi P., Hunt R., Armstrong D., et al. The impact of intensifying acid suppression on sleep disturbance related to gastro-oesophageal reflux disease in primary care. Ther. 2013;37(7):730–37.

  75. Delchier J., Caekaert A., Barthelemy P., Bensa C. A quality of life (QOL) comparison of 2 strategies for long-term treatment with esomeprazole in mild-moderate erosive oesophagitis (EE). Gut. 2004;53(Suppl. VI): A102, Abs MON-G-150.

  76. Engels L.G.J.B, Klinkenberg Knol E.C., Dekkers C.P.M., et al. Esomeprazole continuous versus on-demand maintenance therapy in 1052 gastro-oesophageal reflux disease patients: similar satisfaction but superior quality of life for once daily treatment. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003;15:A50.

  77. Knippig C., Leodolter A., Kulig M., et al. Impact of H. pylori infection on quality of life during treatment with esomeprazole in patients with gastroesophageal reflux disease. Gut. 2002;51(Suppl. III):A211, Abs TUE-G-474.

  78. Wiklund I., Hansen N., Bergheim R., Moum B. Esomeprazole is superior to ranitidine 150 mg bid in maintaining quality of life (QoL) in patients with symptomatic GERD. Scand. J. Gastroenterol. 2003;38(Suppl. 238):22 Abs P2.

  79. Lauritsen K., Junghard O., Eklund S., Wiklund I. The effect of esomeprazole 40 mg on healing, reflux symptoms and quality of life in patients with reflux oesophagitis. Gastroenterology. 2002;122(4 Suppl. 1):A200, Abs S1292.

  80. Armstrong D., Veldhuyzen van Zanten S.J.O., Barkun A.N., et al. Cast Study Advisory Board. Quality of life (qol) in uninvestigated dyspepsia (ud) patients following treatment with esomeprazole (e) for 4 and 8 weeks: the confirmatory acid suppression test (cast) study. Can. J. Gastroenterol. 2004;(e-supplement). Abstract 179.

  81. Talley N.J., Hawkey C.J., Yeomans N.D., et al. Maintenance of improvement in quality of life dimensions and symptom control following initial treatment of upper GI symptoms with esomeprazole versus placebo in patients on long-term NSAID therapy. Gastroenterology. 2004;126(4 Suppl. 2):A-603, Abs W1276.

  82. Talley N.J., Fullerton S., Junghard O., Wiklund I. Quality of life in patients with endoscopy-negative heartburn: reliability and sensitivity of disease-specific instruments. Am. J. Gastroenterol. 2001;96:1998–2004 11.

  83. Hansen N., Bergheim R., Fagertun H., et al. Long-term management of patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease-a Norwegian randomized prospective study comparing the effects of esomeprazole and ranitidine treatment strategies on health-related quality of life in a general practitioners setting. Int. J. Clin. Pract. 2006;60:15–22.

  84. El-Dika S., Guyatt G.H., Armstrong D., et al. The impact of illness in patients with moderate to severe gastro-esophageal reflux disease. BMC Gastroenterol. 2005;5:23–30.

  85. Wiklund I., Talley N.J. Update on health-related quality of life in patients with gastroesophageal reflux disease. Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research 2003;3:341–50.

  86. Moayyedi P., Armstrong D., Hunt R.H., et al. The gain in quality-adjusted life months by switching to esomeprazole in those with continued reflux symptoms in primary care: EncomPASS-a cluster-randomized trial. Am. J. Gastroenterol. 2010;105(11):2341–46.

  87. Aanen M.C., Weusten B.L., Numans M.E., et al. Effect of proton-pump inhibitor treatment on symptoms and quality of life in GERD patients depends on the symptom-reflux association. J. Clin. Gastroenterol. 2008;42(5):441–47.

  88. Бельмер С.В., Приворотский В.Ф. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: отечественный рабочий протокол 2013 года. Лечащий врач, 2013.N 8. С. 66–71.

  89. Ward R.M., Kearns G.L. Proton pump inhibitors in pediatrics: mechanism of action, pharmacokinetics, pharmacogenetics, and pharmacodynamics. Paediatr. Drugs. 2013;15(2):119–31.

  90. Davidson G., Wenzl T.G., Thomson M., et al. Efficacy and safety of once-daily esomeprazole for the treatment of gastroesophageal reflux disease in neonatal patients. J Pediatr. 2013;163(3):692-8.e1–2.

  91. Pace F., Tonini M., Pallotta S., Molteni P., Porro G.B. Systematic review: maintenance treatment of gastro-oesophageal reflux disease with proton pump inhibitors taken ‘on-demand’. Aliment Pharmacol. Ther. 2007;26(2):195–204.

  92. Zacny J., Zamakhshary M., Sketris I., Veldhuyzen van Zanten S. Systematic review: the efficacy of intermittent and on-demand therapy with histamine H2-receptor antagonists or proton pump inhibitors for gastro-oesophageal reflux disease patients. Aliment Pharmacol. Ther. 2005;21(11):1299–312.

  93. Leodolter A., Penagini R. On-demand therapy is a valid strategy in GERD patients: pros and cons. Dig Dis. 2007;25(3):175–78.

  94. Pace F., Porro G.B. On-demand PPI therapy in GERD. Curr Treat Options Gastroenterol. 2008;11(1):35–42.

  95. Bardhan K.D. Intermittent and on-demand use of proton pump inhibitors in the management of symptomatic gastroesophageal reflux disease. Am. J. Gastroenterol. 2003;98(3 Suppl):S40–8.

  96. Mummadi R.R., Pasricha P.J. Review: on-demand maintenance therapy with proton pump inhibitors is as effective as continuous therapy for nonerosive GERD. Aliment Pharmacol. Ther. 2005;22(4):349–56.

  97. Talley N.J., Lauritsen K., Tunturi-Hihnala H., et al. Esomeprazole 20 mg maintains symptom control in endoscopy-negative gastro-oesophageal reflux disease: a controlled trial of ‘on-demand’ therapy for 6 months. Aliment Pharmacol. Ther. 2001;(3):347–54.

  98. Talley N.J., Venables T.L., Green J.R., et al. Esomeprazole 40 mg and 20 mg is efficacious in the long-term management of patients with endoscopy-negative gastro-oesophageal reflux disease: a placebo-controlled trial of on-demand therapy for 6 months. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002;14(8):857–63.


Об авторах / Для корреспонденции

Е.А. Ушкалова – д.м.н., проф. кафедры общей и клинической фармакологии РУДН; e-mail: eushk@yandex.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа