Мета-анализ приема 200 или 600 мг мифепристона в сочетании с двумя видами простагландинов для прерывания беременности на ранних сроках (оригинальная научная статья)


Мишель Льевре (1), Регине Ситрук-Варе (2)

(1) Кафедра фармакологии, Лионский университет 1, Франция; (2) Совет по проблемам народонаселения и Университет Рокфеллера; Нью-Йорк, США
Существуют различные мнения относительно эффективности и безопасности приема доз мифепристона 200 и 600 мг в сочетании с двумя видами простагландинов для прерывания беременности сроком до 63 дней. Намибылпроведенмета-анализрандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) по прямому сравнению двух схем дозировок. Конечными точками исследования считались полный аборт, сохранение беременности и побочные эффекты. Было обнаружено 4 РКИ (3482 пациента). Не меньшая эффективность дозы мифепристона 200 мг по сравнению с дозой 600 мг была доказана в отношении полных абортов (разница – 0,4 %; доверительный интервал [ДИ] 95 % – от -1,4 до 2,3 %). Неменьшаяэффективность с точки зрения сохранения беременности (разница – 0,4 %; ДИ 95 % – от -0,3 до 1,0 %) не была доказана. Это означает, что доля сохранившихся беременностей при дозе мифепристона 200 мг может быть на 1 % выше, чем при дозе 600 мг, в случае сочетания с разрешенными схемами приема простагландинов. Анализы на чувствительность подтвердили данные выводы. Существенной разницы в побочных эффектах между двумя дозами мифепристона не выявлено. Таким образом, несмотря на то что дозы 200 или 600 мг мифепристона в сочетании с двумя простагландинами, вероятно, обусловливают одинаковые показатели полного аборта, замена 600 на 200 мг может приводить к увеличению процента сохранившихся беременностей.

Литература



  1. WHO. Global and regional estimates of the incidence of unsafe abortion and associated mortality in 2000. 4th ed. Geneva: World Health Organization; 2004. Available from: http://www.who.int/reproductivehealth/publications/unsafeabortion_2003/ua_estimates03.pdf.

  2. WHO. Model list of essential medicines. 15th ed. Geneva: World Health Organization; 2007. Available from: http://www.who.int/medicines/publications/EssMedList15.pdf.

  3. Sitruk-Ware R. Mifepristone and misoprostol sequential regimen: side effects, complications and safety. Contraception. 2006;74:48–55.

  4. Ulmann A., Silvestre L., Chemama L., et al. Medical termination of early pregnancy with mifepristone (RU 486) followed by a prostaglandin analogue. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1992;71:278–83.

  5. Aubeny E., Peyron R., Turpin C.L., et al. Termination of early pregnancy (up to 63 days of amenorrhea) with mifepristone and increasing doses of misoprostol. Int. J. Fertil. Menopausal Stud. 1995;40(Suppl 2):85–91.

  6. Spitz I.M., Bardin C.W., Benton L., Robbins A. Early termination of pregnancy with mifepristone (RU 486) and the orally active prostaglandin misoprostol. N. Engl. J. Med. 1998;21:1509–13.

  7. WHO Task Force on Post-Ovulatory Methods for Fertility Regulation. Lowering the doses of mifepristone and gemeprost for early abortion: a randomised controlled trial. BJOG. 2001;108:738–42.

  8. Schaff E.A., Fielding S.L., Westhoff C. Randomized trial of oral versus vaginal misoprostol 2 days after mifepristone200 mg for abortion up to 63 days of pregnancy. Contraception. 2002;66:247–50.

  9. von Hertzen H., Honkanen H., Piaggio G., et al. WHO multinational study of three misoprostol regimens after mifepristone for early medical abortion. I: efficacy. BJOG. 2003;110:808–18.

  10. von Hertzen H. Research on regimens for early medical abortion. J Am Med Womens Assoc 2000;55(3 Suppl):133–36.

  11. Ashok P.W., Penney G.C., Flett G.M., Templeton A. An effective regimen for early medical abortion: a report of 2000 consecutive cases. Hum. Reprod. 1998;13:2962–65.

  12. Schaff E.A., Fielding S.L., Eisinger S.H., Stadalius L.S., Fuller L. Low-dose mifepristone followed by vaginal misoprostol at 48 hours for abortion up to 63 days. Contraception. 2000;61:41–6.

  13. Schaff E.A., Fielding S.L., Westhoff C., et al. Vaginal misoprostol administered 1, 2, or 3 days after mifepristone for early medical abortion. A randomized trial. JAMA. 2000;284:1948–53 [Erratum in: JAMA;284:2597].

  14. Bartley J., Brown A., Elton R., Baird D.T. A double blind randomized control trial between vaginal gemeprost and misoprostol in combination with mifepristone for induction of abortion in early pregnancy. Hum. Reprod. 2001;16:2098–102.

  15. Ashok P.W., Templeton A., Wagaarachchi P.T., Flett G.M. Factors affecting the outcome of early medical abortion: a review of 4132 consecutive cases. BJOG. 2002;109:1281–89.

  16. Kulier R., Gulmezoglu A.M., Hofmeyr G.J., Cheng L.N., Campana A. Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database Syst. Rev. 2004(1):CD002855.

  17. Agence Nationale d’Accreditation et d’Evaluation en Sante (ANAES). Prise en charge de l’interruption volontaire de grossesse jusqu’a 14 semaines. Paris: Agence Nationale D’accreditation et D’avaluation en Sante; 2001.

  18. National Abortion Federation (NAF). Early medical abortion with mifepristone and other agents: overview and protocol recommendations. Washington (DC): National Abortion Federation; 2002.

  19. WHO. Safe abortion: technical and policy guidance for health systems. Geneva: World Health Organization; 2003.

  20. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG). The care of women requesting induced abortion. Evidence-based clinical guideline N 7. London: RCOG Press; 2004.

  21. WHO Task Force on Post-Ovulatory Methods for Fertility Regulation. Termination of pregnancy with reduced doses of mifepristone. Br. Med. J. 1993;307:532–37.

  22. Peyron R., Aubeny E., Targosz V., et al. Early termination of pregnancy with mifepristone (RU486) and the orally active prostaglandin misoprostol. N. Engl. J. Med. 1993;328:1509–13.

  23. McKinley C., Thong K.J., Baird D.T. The effect of dose of mifepristone and gestation on the efficacy of medical abortion with mifepristone and misoprostol. Hum. Reprod. 1993;8:1502–505.

  24. WHO Task Force on Post-Ovulatory Methods for Fertility Regulation. Comparison of two doses of mifepristone in combination with misoprostol for early medical abortion: a randomised trial. BJOG. 2000;107:524–30.

  25. Sitruk-Ware R., Davey A., Sakiz E. Fetal malformation and failed medical termination of pregnancy. Lancet. 1998;352:323.

  26. Aronoff D.M., Hao Y., Chung J., et al. Misoprostol impairs female reproductive tract innate immunity against Clostridium sordellii. J. Immunol. 2008;180(12):8222–30.

  27. Aronsson A., Fiala C., Stephansson O., et al. Pharmacokinetic profiles up to 12 h after administration of vaginal, sublingual and slow-release oral misoprostol. Hum. Reprod. 2007;22:1912–18.

  28. Winikoff B., Dzuba I.G., Creinin M.D., et al. Two distinct oral routes of misoprostol in mifepristone medical abortion: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2008;112:1303–10.

  29. El-Refaey H., Templeton A. Early induction of abortion by a combination of oral mifepristone and misoprostol administered by the vaginal route: a comparison between two dose regimens of misoprostol and their effect on blood pressure. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1994;101:792–96.

  30. El-Refaey H., Rajasekar D., Abdalla M., et al. Induction of abortion with mifepristone (RU 486) and oral or vaginal misoprostol. N. Engl. J. Med. 1995;332:983–87.


Похожие статьи


Бионика Медиа