Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Of Plant Origin In The Treatment Of Nonspecific Chronic Back Pain


Yu.E. Azimova, G.R. Tabeeva

Department of neurology and clinical neurophysiology GOU VPO "the First MSMU them. I.M. Sechenov Moscow medical Academy, Ministry of health, Moscow
The article presents the results of evaluation of effectiveness and safety of Zinaxin, nonsteroidal antiinflammatory drug (NSAID) of plant origin (containing two specially selected ginger extracts), in 20 patients with acute exacerbation of chronic lumbosacral pain syndrome. Against the background of Zinaxin use, pain intensity significantly decreased during the first and subsequent months: in addition, Zinaxin was well tolerated in long-term use by the patients. The drug can be recommended for patients with chronic nonspecific back pain as an alternative or additional preparation to traditional NSAIDs.

По данным крупного эпидемиологического исследования, проведенного в 7 городах Российской Федерации, боли в спине (дорсалгии) широко распространены среди населения. На первичном приеме доля пациентов с болями пояснично-крестцовой локализации составляет 23 % [10]. При развитии боли в спине трудоспособность снижается у 50 % пациентов, что ведет к значимым экономическим потерям как для самого больного, так и для общества в целом [6]. У 20 % пациентов боли в спине длятся больше месяца и приобретают хронический характер [7, 13]. Об актуальности и значимости болевых синдромов, в т. ч. локализованных в нижней части спины, как неврологической, так и общемедицинской проблемы говорит тот факт, что 2000–2010 гг. были объявлены ВОЗ Декадой патологии суставов и костей.

В основе развития болей в спине лежат различные причины, которые условно разделяют на вертеброгенные и невертеброгенные. К вертеброгенным причинам дорсалгии относятся протрузия межпозвонкового диска, остеофиты, нестабильность позвоночно-двигательного сегмента, подвывихи, артрозы, переломы позвонков, остеопороз, остеоартроз, опухоли позвонков. Болевой синдром невертеброгенного генеза является более распространенным состоянием и включает миофасциальные болевые синдромы, отраженную боль при заболеваниях внутренних органов, психогенные боли, боли при спинальных опухолях и др. [12, 14, 15].

С широкой распространенностью болевых синдромов в нижней части спины связан рост потребности в эффективных обезболивающих средствах. По данным анализа фармацевтического рынка, самыми популярными препаратами, которые приобретают более 58 % населения, являются безрецептурные анальгетики, при этом 17,3 % больных принимают анальгетики по поводу боли в спине [13]. Проведенные многочисленные рандомизированные контролируемые исследования убедительно доказывают, что нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются эффективными препаратами лечения хронических болей в спине. Мета-анализ 65 контролируемых исследований показал, что НПВС, в частности селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), достоверно эффективны как при острой боли в спине, так и при обострении хронической боли без корешкового синдрома [26, 34, 40]. Достоверных различий между эффективностью наиболее часто используемых НПВС и ингибиторов ЦОГ-2 не отмечено.

В клинических рекомендациях по диагностике, лечению и предупреждению неспецифической боли в нижней части спины, составленных Ассоциацией ревматологов России и Российским межрегиональным обществом по изучению боли, традиционные НПВС и ингибиторы ЦОГ-2 представлены как препараты первой линии при хронической неспецифической боли в спине, при этом обращается внимание на высокую частоту побочных эффектов при длительном использовании этих средств [6]. Таким образом, при выборе препаратов большую роль играет их безопасность. Ингибиторы ЦОГ-2 по сравнению с традиционными НПВС более безопасны в отношении желудочно-кишечного тракта, хотя в отдельных исследованиях имеются данные о негативном влиянии этих средств на сердечно-сосудистую систему [9, 40]. С целью повышения безопасности терапии при выборе препарата применяют ступенчатый подход к подбору лекарственного средства: от высокой дозы более слабого препарата к низкой дозе более сильного средства [6].

Основным недостатком традиционных НПВС является ограничение длительности приема, что обусловлено развитием побочных эффектов, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта. У 2–4 % лиц имеется непереносимость НПВС [24, 41]. Наличие у НПВС побочных эффектов во многом определяет активное использование пациентами с хронической дорсалгией дополнительных и альтернативных методов лечения. В исследовании, в которое были включены более 23 тыс. пациентов с различной неврологической патологией, показано, что более 50 % пациентов с хронической болью в спине регулярно используют дополнительные и альтернативные методы терапии [47]. При этом ведущей причиной использования этих методов лечения является неэффективность или непереносимость традиционной фармакотерапии. По данным проведенного исследования, приверженность пациентов с хроническими болями в спине альтернативным и дополнительным методам лечения чрезвычайно высока [28]. Альтернативой применению НПВС у пациентов с хронической болью в спине может быть использование препаратов растительного происхождения с обезболивающим и противовоспалительным действиями [4]. Целью настоящего исследования было изучение эффективности и безопасности НПВС растительного происхождения Зинаксина.

Материал и методы

В исследование вошли 20 пациентов (7 мужчин и 13 женщин) с обострением хронического болевого синдрома пояснично-крестцовой локализации, обусловленным скелетно-мышечными расстройствами с длительностью болевого синдрома не менее трех месяцев.

Критерии включения:

  • возраст пациента от 18 до 65 лет;
  • длительность боли в спине более 12 недель;
  • интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) 4 и более баллов.

В исследование не были включены пациенты с наличием (в т. ч. в анамнезе) аллергических реакций на экстракты имбиря; язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, а также больные, принимающие антиконвульсанты, антидепрессанты, анксиолитики. Все пациенты получали базовую терапию (миорелаксанты, лечебная физкультура, массаж), начатую не менее чем за месяц до начала исследования, а также Зинаксин в дозе 510 мг/сут (2 капсулы в сутки) в течение 3 месяцев.

В случае развития интенсивной боли пациенты могли принимать традиционные НПВС (диклофенак). Применяли следующие методы обследования: сбор анамнеза и жалоб, общесоматический и неврологический осмотры. Проводили оценку интенсивности боли в спине по шкале ВАШ до начала лечения Зинаксином, а также через 1, 2 и 3 месяца его приема. Миогенный болевой синдром оценивали с помощью опросника Хабирова. Для оценки качества жизни пациентов использовали опросник Освестри, для выявления эмоционально-аффективных расстройств – шкалу Бека (оценка уровня депрессии) и шкалу Спилебергера (оценка уровня реактивной и личностной тревоги). Субъективная оценка эффективности препарата осуществлялась пациентом по 4-балльной шкале (“отлично”, “хорошо”, “удовлетворительно”, “плохо”). Безопасность препарата исследования оценивали по следующим показателям: доля пациентов с развитием побочных эффектов на фоне приема исследуемого препарата; субъективная оценка безопасности препарата пациентом по 4-балльной шкале (“отлично”, “хорошо”, “удовлетворительно”, “плохо”).

Результаты

Средний возраст пациентов составил 42,6 ± 10,2 года, продолжительность заболевания – 6,2 ± 4,8 года. Обострение в среднем длилось 3,6 ± 2,4 недели. У всех пациентов выявлен мышечно-тонический синдром в мышце, выпрямляющей позвоночник (100 %), квадратной мышце поясницы (85 %), многораздельных мышцах и мышцах – вращателях поясницы (65 %). У 70 % пациентов развитию обострения предшествовала необычная динамическая или статическая физическая нагрузка (начало занятий спортом, непривычная физическая работа, долгое, повторяющееся пребывание в одной позе, например при работе за компьютером). Интенсивность боли составляла 5,4 ± 1,6 балла по ВАШ. На фоне приема Зинаксина интенсивность боли достоверно снижалась в течение первого месяца (рис. 1) и продолжала регрессировать после второго и третьего месяцев приема. Эффективность препарата отметили 85 % пациентов: значимое улучшение после проведенной терапии – 60 %, умеренный эффект – 25 %, у 15 % пациентов положительного эффекта не отмечено.

На фоне проведенной терапии также происходило объективное ослабление миогенного болевого синдрома, что выявлялось как клинически, так и при помощи опросника Хабирова. Так, если до начала терапии выраженность миогенного болевого синдрома составляла 10,6 ± 1,3 балла, то после курса терапии происходило достоверное его снижение до 5,4 ± 0,9 балла (р < 0,05).

Пациенты исследуемой группы характеризовались низким уровнем депрессии (11,9 ± 4,6 балла), умеренной реактивной (44,6 ± 10,5 балла) и личностной (39,8 ± 9,3 балла) тревогой. Терапия Зинаксином не оказывала значимого влияния на уровень тревоги и депрессии в исследуемой группе пациентов: уровень депрессии уменьшился до 9,5 ± 4,3 балла, уровень реактивной тревоги – до 38,7 ± 9,5, уровень личностной тревоги – до 38,1 ± 8,7 балла. Необходимо отметить, что наличие у пациентов значимых эмоционально-аффективных расстройств, по-видимому, требует назначения дополнительной психотропной терапии. В то же время наличие в анамнезе такого провоцирующего фактора, как непривычная физическая или статическая нагрузка, оказалось предиктором более высокой эффективности Зинаксина (рис. 2).

Положительная терапевтическая динамика у пациентов исследуемой группы привела к улучшению качества их жизни. Так, если до лечения показатель качества жизни составлял 34,8 ± 8,7 балла, то после – он изменился до 14,2 ± 3,9 балла (р < 0,05). Эффективность терапии Зинаксином отметили 85 % пациентов: большинство больных, вошедших в исследование, оценили эффективность Зинаксина как отличное (10 %) и хорошее (55 %); 20 % отметили удовлетворительный и только 15 % – недостаточный эффект.

Проведенное исследование позволило также отметить хорошую переносимость Зинаксина: лишь у 2 (10 %) пациентов на фоне приема препарата имели место побочные эффекты: изжога у одного пациента и диарея – у другого, которые были легкими, не требовали отмены препарата или назначения других лекарственных средств. Пациенты, принимавшие Зинаксин, отметили его переносимость как отличную (60 %), хорошую (25 %) и удовлетворительную (15 %).

Обсуждение

Препарат Зинаксин является НПВС природного происхождения и обладает рядом уникальных фармакологических свойств [4, 16, 25]:

  • содержит два специально отобранных экстракта имбиря с доказанным синергичным действием – Alpinia galanga (калган) и Zingiber officinale (имбирь лекарственный);
  • поскольку экстракты имбиря имеют низкую биодоступность, второй фармакологической особенностью Зинаксина является уникальная технология производства лекарственной формы – липокап, позволяющая увеличить биодоступность на 34 %, в результате чего в крови быстро создается необходимая терапевтическая концентрация препарата.

Механизм действия Зинаксина связан прежде всего с ингибированием ЦОГ-2 и 5-липооксигеназы (ЛОГ), что в свою очередь ведет к уменьшению образования простагландинов, простациклинов, тромбоксана и лейкотриенов [46]. В отличие от большинства НПВС неселективного действия экстракт имбиря не угнетает ЦОГ-1, следовательно, лишен нежелательных лекарственных реакций, связанных с ее блокадой [35, 48]. Экстракт имбиря также подавляет синтез провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и фактора некроза опухоли α (ФНО-α) [25, 30], а также стимулирует синтез противовоспалительных ИЛ-4 и ИЛ-10 [29, 32]. Предполагается, что непосредственной мишенью воздействия экстракта имбиря является регуляция экспрессии генов ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 через влияние на транскрипционный ядерный фактор NF-κB [25, 33]. Кроме этого экстракт имбиря подавляет экспрессию хемокинов, индуцирующих транспорт макрофагов в зону воспаления [23, 38]. Эффективность экстракта имбиря при хронической боли может быть обусловленной и ингибированием ЦОГ-2 в заднем роге спинного мозга, что может препятствовать развитию невропатической боли [42]. С другой стороны, экстракт имбиря подавляет как острое, так и хроническое воспаление. При этом его эффект связан не только с ингибированием синтеза простагландинов, но и со снижением продукции оксида азота и кальцитонин-ген родственного пептида – важнейших компонентов развития нейрогенного воспаления [44]. Также доказано, что экстракт имбиря подобно капсаицину обладает свойствами антагониста ванилоидных TPRV- и анкириновых TPRA-рецепторов, следовательно, может быть эффективным и при невропатической боли [19, 23].

Эффективность Зинаксина доказана в ряде клинических исследований, отвечающих требованиям доказательной медицины [3, 17, 18, 20, 43]. В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное многоцентровое (10 центров в США) исследование эффективности применения Зинаксина (в дозе 2 капсулы в сутки) на протяжении 6 недель вошел 261 пациент с хроническим болевым синдромом, связанным с остеоартритом [18]. Интенсивность боли оценивали по ВАШ, оценку скованности проводили по шкале WOMAC (Western Ontario and McMaster University Index). Достоверный обезболивающий эффект был отмечен ко второй неделе приема экстракта, а максимально выраженный – к шестой неделе, при этом выраженность боли в группе Зинаксина была на 40 % меньше, чем в группе плацебо (р = 0,005). Уже ко второй неделе приема Зинаксина снижалась скованность, тогда как достоверный эффект был отмечен на шестой неделе лечения (в отличие от плацебо на 31 %; р = 0,018). Во второй части исследования было проведено сравнение анальгетической активности экстракта имбиря с селективным блокатором ЦОГ-2 целекоксибом в различных дозах (100 и 200 мг). Интенсивность боли оценивали по ВАШ. Обезболивающий эффект целекоксиба быстро развивался к концу второй недели приема, тогда как эффект экстракта имбиря нарастал постепенно. Тем не менее начиная со второй и до шестой недели наблюдения клиническая эффективность целекоксиба и экстракта имбиря достоверно не различалась, при этом оба препарата достоверно превосходили эффекты плацебо [18].

В настоящем исследовании показано, что у 85 % пациентов с хронической неспецифической болью в спине Зинаксин демонстрировал положительный эффект: болевой синдром достоверно уменьшался в течение первого месяца приема препарата и продолжал регрессировать спустя 2 и 3 месяца. Вместе с болевым синдромом уменьшалась выраженность мышечно-тонического синдрома. Предиктором эффективности Зинаксина явилось наличие в анамнезе факторов, провоцирующих обострение боли, а именно: нехарактерной для пациента динамической или статической физической нагрузки.

У данной группы пациентов эффект Зинаксина, по-видимому, связан с его противовоспалительным действием. Следует также отметить хорошую переносимость препарата, что позволяет пациентам принимать его в течение длительного времени. Таким образом, Зинаксин может быть рекомендован для лечения пациентов с хронической неспецифической болью в спине как альтернативное или дополнительное средство к традиционным НПВС.


Информация об авторах:
Азимова Юлия Эдвардовна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела неврологии и клинической нейрофизиологииНИЦ ГОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова”. Тел. 8 (499) 248-69-44, e-mail: julia_azimova@mtu-net.ru;
Табеева Гюзель Рафкатовна – доктор медицинских наук, заведующая отделом неврологии и клинической нейрофизиологииНИЦ ГОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова”. Тел. 8 (499) 248-69-44, e-mail: taabeev@mars.rags.ru


Similar Articles


Бионика Медиа