SELECTION OF ANTIBACTERIAL THERAPY IN VARIOUS INFLAMMATORY DISEASES OF BRONCHES


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2018.3.34-39

G.L. Ignatova, V.N. Antonov

Department of Therapy of the ICPE FSBEI HE “South Ural State Medical University” of RMH, Chelyabinsk, Russia
The article provides data on rational selection of antibacterial therapy depending on nosology. Acute and chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, despite the common etiology and pathogenetic mechanisms, have fundamental differences in the management of patients and the main approaches to the administration of background or etiotropic therapy. In addition, the clinical manifestations of these diseases depend on the degree of manifestation of bronchial or systemic inflammation in the tracheobronchial tree. Particular attention is paid to the use of cefditoren, III generation cephalosporin, in the practice. Clinical cases of real patients are discussed.
Keywords: acute bronchitis, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, rational antibacterial therapy, cefditoren

Каждый доктор первичного звена здравоохранения, будь то терапевт, врач общей практики или пульмонолог, ежедневно на приеме встречается с пациентами с респираторными заболеваниями.

В течение последних 25 лет общая заболеваемость болезнями органов дыхания неуклонно возрастает. На долю болезней органов дыхания, по данным официальной статистики, приходится около 40% всех случаев обращаемости, которая превосходит уровни других классов болезней [1]. Практически все нозологии социально значимы, т.к. помимо высокой заболеваемости и смертности приносят еще и ощутимый экономический ущерб [1].

Пожалуй, наиболее «проблемными» в этом отношении могут рассматриваться воспалительные заболевания бронхов [2]. Если говорить о распространенности острого бронхита (ОБ), то очень трудно найти достоверные цифры статистики. Специальных исследований по эпидемиологии ОБ в России не проводили, истинная распространенность заболевания в России неизвестна, поскольку только больные с выраженными симптомами обращаются за медицинской помощью и попадают в статистическую отчетность, что составляет более 40% обращаемости в поликлинику, связанной с заболеваниями органов дыхания. По данным США, ежегодно ОБ переносят более 12 млн человек (5% жителей страны) [3]. Признаки хронического поражения бронхолегочного аппарата выявляются у 30% лиц, обратившихся в поликлинику [1]. Примерно 20% взрослого мужского населения страдают хроническим бронхитом (ХБ). В целом ХБ чаще диагностируется у мужчин, однако все большее пристрастие женщин к табакокурению характеризуется отчетливым возрастанием заболеваемости и среди них [4].

Данные по эпидемиологии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) крайне противоречивы и мозаичны [5, 6]. В настоящее время ХОБЛ – глобальная проблема. В некоторых странах мира распространенность ХОБЛ очень высока (свыше 20% в Чили), в других – меньше (около 6% в Мексике). Причиной такой вариабельности служат различия в образе жизни людей, их поведении и контакте с разнообразными повреждающими агентами. Распространенность ХОБЛ II стадии и выше, по данным глобального исследования BOLD, среди лиц старше 40 лет составила 10,1±4,8%, в т.ч. для мужчин – 11,8±7,9%, для женщин – 8,5±5,8%. В недавно опубликованном поперечном популяционном эпидемиологическом исследовании, проведенном в 12 регионах России (в рамках программы GARD) и включившем 7164 человека (средний возраст – 43,4 года), распространенность ХОБЛ среди лиц с респираторными симптомами составила 21,8%, среди лиц общей популяции – 15,3% [6].

Главным объединяющим фактором при развитии заболеваний бронхов в большинстве случаев является факт воспаления. Воспалительный процесс в зависимости от этиологии, условий и продолжительности воздействия затрагивает или только слизистую оболочку бронхов, или более глубокие слои либо имеет системный характер [2, 3, 6]. Таким образом, можно говорить о местном (бронхиальном) или системном воспалительном ответе [7]. Как правило, в первом случае речь идет об остром и в части случаев о хроническом бронхите. ХОБЛ в своем патогенезе имеет признаки обоих видов воспаления с преобладанием того или другого в зависимости от фенотипа заболевания [5–7].

ОБ, как правило, имеет вирусную природу (85–95%) [3], именно это и определяет тактику ведения пациентов. Причиной ОБ могут быть вирусы гриппа А и В, парагриппа, респираторный синцитиальный вирус, корона-, адено-, риновирусы. В то же время в 5–10% случаев причиной остро возникшего кашля служат такие бактериальные агенты, как Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae и Bordetella pertussis (возбудитель коклюша), что требует антибактериального лечения [3]. Несмотря на кажущуюся относительно невысокую распространенность бактериального воспаления, именно эти пациенты как раз и «проблемные», особенно при амбулаторном ведении.

В этиологии ХБ основное значение придается длительному влиянию на бронхи полютантов (летучих веществ) и неиндифферентной пыли, которые оказывают механическое и химическое воздействия на слизистую оболочку бронхов. Второе место по значению занимают промышленно-производственные и бытовые летучие полютанты. И третье место среди этиологических факторов занимает инфекция: вирусы гриппа, аденовирусы, микоплазмы, бактерии (пневмококк, гемофильная палочка и др.) [2].

В развитии ХОБЛ играют роль как эндогенные, так и факторы воздействия внешней среды [5, 6]. Эндогенные факторы риска включают генетические, эпигенетические и другие характеристики пациента, такие как бронхиальная гиперреактивность и астма в анамнезе [5], а также наличие тяжелых респираторных инфекций в детском возрасте. Врожденный дефицит α-1-антитрипсина, аутосомно-рецессивное моногенное заболевание, предрасполагающее к развитию ХОБЛ, связаны с его развитием менее чем в 1% случаев [6]. Курение остается основной причиной ХОБЛ. По некоторым оценкам, в индустриальных странах курение вносит вклад в смертность около 80% мужчин и 60% женщин, в то время как в развивающихся странах − 45% мужчин и 20% женщин [6]. В развивающихся странах использование сжигания биомасс для приготовления пищи и обогрева жилых помещений – важный фактор внешней среды [5, 6].

Течение ХОБЛ характеризуется периодически возникающими обострениями различной тяжести, которые ухудшают респираторную функцию, вызывают декомпенсацию сопутствующей патологии и нередко являются причиной летального исхода. В структуре причин обострений ХОБЛ следует выделять инфекционные и неинфекционные обострения заболевания, имеющие неодинаковый прогноз и требующие различной терапевтической тактики [5, 6]. К причинам обострений ХОБЛ/ХБ относятся бактерии (50–60%), вирусы (20–25%), неинфекционные факторы (25–30%). К основным бактериальным патогенам у данной категории пациентов принадлежат нетипируемая Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, на долю которых приходится до 70% обострений. У больных пожилого возраста при наличии хронических сопутствующих заболеваний (застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, хроническая почечная недостаточность и др.), выраженном нарушении бронхиальной проходимости в структуре микробной этиологии обострений возрастает удельный вес Staphylococcus aureus, грамотрицательных энтеробактерий, Pseudomonas spp. [8].

Таким образом, каждая нозологическая форма заболеваний бронхов требует дифференциального индивидуального подхода к выбору терапевтической тактики ведения.

Острый бронхит

Выбор адекватной терапевтической тактики при установленном диагнозе «острый бронхит» сопряжен с рядом трудностей и подводных камней. При предполагаемой вирусной этиологии назначают противовирусные препараты, предпочтительно занамивир, осельтамивир и ингавирин, т.е. имеющие достаточную доказательную базу [3]. Вторые по значимости – деконгестанты и муколитики, т.к. в генезе поражения слизистой оболочки бронхов превалирует воспалительный ответ и гиперпродукция мокроты, даже если пациент не предъявляет жалоб на продуктивный кашель. К основным представителям относятся препараты ацетилцистеин, карбоцистеин, эрдостеин, причем последний наиболее предпочтителен в плане безопасности и удобства применения [9]. Антибиотикотерапия при неосложненном течении ОБ не показана. Главная опасность своевременного неназначения антибактериальных препаратов в возможности хронизации процесса воспаления и развитии осложнений. Лечение антибиотиками при ОБ оправданно при верифицированном бактериальном возбудителе, а при невозможности его верифицировать – при имеющихся убедительных симптомах бактериальной инфекции (наличие гнойной мокроты и увеличение ее количества, возникновение или нарастание одышки и признаков интоксикации). Показания к назначению антибиотиков: 1) длительность лихорадки (более 5 дней); 2) тахикардия (более 100 уд./мин); 3) одышка (более 24 дыханий в 1 минуту); 4) локальные влажные хрипы; 5) пожилой и старческий возраст; 6) подозрение на коклюш [3]. Препараты первого ряда – пенициллины, в частности амоксициллин, и макролиды; альтернативные антибиотики – защищенные пенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота), цефалоспорины III поколения и респираторные фторхинолоны. Однако в настоящее время не всегда есть возможность начать терапию именно с препаратов первой линии. Это связано с множеством причин: индивидуальная непереносимость, аллергические реакции и достаточно высокая резистентность к пенициллинам [3]. Альтернативой может быть назначение цефалоспорина III поколения цефдиторена. Препарат используется в терапевтической практике с 1992 г., имеет достаточную доказательную базу касательно уровней резистентности, в т.ч. в Российской Федерации, чувствительности в отношении основных возбудителей инфекций верхних и нижних дыхательных путей, а также профилей безопасности. Основой преимуществ цефдиторена служит его уникальная химическая формула, включающая аминотиазоловую, метоксиаминовую, 4-метилтиазоловую и пивоксиловую группы. Это обеспечивает расширение антибактериального спектра, увеличение антибактериальной активности, повышение стабильности в присутствии Β-лактамаз, увеличение активности в отношении грамотрицательных микроорганизмов, улучшение всасываемости [10]. По заключению проспективного многоцентрового исследования 2010 г., проведенного в 20 центрах Центрального, Южного и Северо-Западного регионов, Урала, Волги, Сибири и Дальнего Востока, цефдиторен можно рассматривать как препарат выбора для эмпирической терапии инфекции верхних и нижних дыхательных путей [11]. Согласно инструкции, препарат назначается при неосложненных заболеваниях респираторного тракта по 200 мг через каждые 12 часов на протяжении 10 дней.

Клинический пример 1

Пациент ПАК 62 лет обратился в городской пульмонологический центр Челябинска 15.02.2017 с жалобами на остро появившуюся одышку при физической нагрузке, кашель с гнойной мокротой, повышение температуры до 38°С, общую слабость и недомогание, сердцебиение. Вышеперечисленные жалобы появились после переохлаждения в течение примерно 10 дней. Ранее у пульмонолога не наблюдался. Работник металлургического комбината, курит более 20 лет. При осмотре: нормостенического телосложения, кожные покровы физиологической окраски, повышенной влажности. Грудная клетка обычной формы. Аускультативно везикулярное дыхание, сухие и влажные хрипы, зон ослабленного дыхания не выслушивается. Перкуторно зон притупления легочного звука не определяется. Проведено рентгенологическое исследование органов грудной клетки, признаков инфильтрации легочной ткани не обнаружено. Частота дыхания (ЧД) – 20–22 в минуту, частота сердечных сокращений (ЧСС) – 96 уд./мин, артериальное давление (АД) – 136/94 мм рт.ст. Функция внешнего дыхания (ФВД): объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) – 82%, ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – 78%; признаков бронхиальной обструкции нет. SatO2 – 94%. Температура тела – 37,6°С. По результатам анамнеза заболевания, жалоб, данных объективного исследования и дополнительных методов обследования был выставлен диагноз «острый гнойный бактериальный простой бронхит, дыхательная недостаточность (ДН) 0 степени». С учетом анамнеза жизни и заболевания, продолжительности кашлевого анамнеза, наличия признаков интоксикации, возраста пациента было решено назначить следующую терапию: цефдиторен 200 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки; эрдостеин 300 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки; обильное питье. Контрольный осмотр был проведен через 3 дня. Пациент отмечал значительное улучшение общего самочувствия, уменьшение кашля, нормализацию температуры. Аускультативно выслушивались рассеянные сухие хрипы. ЧД – 18–20 в 1 минуту, ЧСС – 78 уд./мин, АД – 120/80 мм рт.ст. Решено продолжить антибактериальную терапию как минимум в течение 3 дней. При контрольном визите 22 февраля пациент жалоб практически не предъявлял, кашля не было, температура тела – 36,6°С. Контрольная ФВД признаков бронхиальной обструкции не выявила. Аускультативно: везикулярное дыхание по всем легочным полям. Пациент выписан к труду. Таким образом, вовремя назначенная оптимальная антибактериальная терапия препаратом цефдиторен в суточной дозировке 400 мг в комбинации с муколитиком эрдостеином 300 мг позволила в кратчайшие сроки купировать признаки острого воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве, избежать осложнений и хронизации процесса.

Хронический бронхит

Согласно классическому определению, диагноз «хронический бронхит» подразумевает наличие продуктивного кашля и респираторных симптомов на протяжении 3 месяцев в течение 2 последовательных лет. В отличие от ОБ воспалительный процесс может затрагивать различные слои бронхиальной стенки, но по сравнению с ХОБЛ не имеет, как правило, признаков систематизации процесса. Этиологические моменты развития ХБ в основном схожи с таковыми при ОБ и отличаются в экспозиции и интенсивности воздействия. За последнее время произошли определенные изменения в динамике спектра возбудителей обострений ХБ, в частности, значительно уменьшился удельный вес пневмококка и преобладание грамотрицательной флоры. По данным мета-анализа 9256 случаев обострения ХБ, наиболее частым возбудителем стал H. influenzae, в то время как частота выделения S. pneumoniae и M. catarrhalis не превышала 10 и 20% соответственно [12]. Наиболее типичное проявление обострений ХБ – динамика основных респираторных симптомов: кашля, отделения мокроты с изменением ее характера. Каждое обострение ХБ ведет к усугублению дыхательной недостаточности, что клинически проявляется возникновением или усилением одышки [12].

К главным при выборе антибактериальной терапии при бактериальном обострении хронического воспалительного процесса в бронхах относятся учет спектра действия антибиотика и его преимущественное влияние на грамотрицательную флору с одновременным достаточным воздействием на S. рneumoniae, M. catarrhalis и H. influenzae. Также необходимо учитывать и ряд других требований, в частности возможность антибиотика проникать в мокроту и бронхиальный секрет [13]. Одним из ориентиров при эмпирической антибиотикотерапии (АТ) ХБ является клиническая ситуация, т.е. вариант обострения ХБ, тяжесть обострения, наличие и выраженность бронхиальной обструкции, различные факторы плохого ответа на АТ и т.д. Учет вышеуказанных факторов позволяет ориентировочно предположить этиологическую значимость того или иного микроорганизма в развитии обострения ХБ [12]. Не все антибактериальные препараты первого ряда эмпирической терапии, пенициллины или макролиды обладают подобными свойствами. В этих ситуациях прежде всего в интересах больного для выигрыша времени и в достижении клинического эффекта, уменьшения осложнений и сокращения сроков госпитализации зачастую приходится прибегать к назначению цефалоспоринов III поколения и респираторных фторхинолонов. Цефалоспорины имеют неоспоримое преимущество, прежде всего в силу их бактерицидного механизма действия, возможности проникать в бронхиальный секрет, отсутствия большинства противопоказаний, присущих препаратам фторхинолонового ряда. На амбулаторном этапе ведения пациента с обострением ХБ стоит отдать предпочтение препарату цефдиторену, основные преимущества которого были изложены выше.

Клинический пример 2

Пациент Ш.П.С. 64 лет наблюдается в городском пульмонологическом центре Челябинска с 2008 г. с диагнозом «хронический обструктивный бронхит, ДН0». Отмечаются обострения не реже 1 раза в год. Обратился с жалобами на усиление одышки, увеличение отделяемой мокроты, изменение ее цвета и консистенции, повышение температуры до 38,2°С. Диагностировано обострение хронического обструктивного бронхита. Объективно: состояние относительно удовлетворительное, грудная клетка обычной формы, кожные покровы чистые, бледные, цианотичные. Аускультативно: масса сухих и влажных хрипов по всем легочным полям. Зон притупления легочного звука не выявлено. ЧД – 22 в 1 минуту, ЧСС – 95 уд./мин, АД – 126/84 мм рт.ст., SatO2 – 92%. ФВД: ОФВ1 – 74%, ОФВ1/ФЖЕЛ – 0,72, легкая бронхиальная обструкция по смешанному типу. С учетом анамнеза заболевания и жизни, жалоб пациента, данных обследования рекомендована следующая терапия: цефдиторен 200 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки на 5 дней, ацетилцистеин 600 мг/сут, Беродуал 2,5 мл ингаляции через небулайзер 2 раза в сутки. При контрольном визите через 5 дней пациент отметил улучшение общего самочувствия, уменьшение отделения мокроты, нормализацию температуры. Аускультативно сохранялись сухие рассеянные хрипы. ЧД – 20 в 1 минуту, ЧСС – 82 уд./мин. ФВД: ОФВ1 – 80%, ОФВ1/ФЖЕЛ – 72%. Рекомендовано отменить антибактериальную терапию, продолжить прием ацетилцистеина по 600 мг/сут еще в течение минимум 5–7 дней. При последующем обращении пациент жалоб не предъявлял, состояние нормализовалось. Рекомендовано: вакцинация пневмококковой конъюгированной вакциной, избегать переохлаждений и динамическое наблюдение в городском пульмонологическом центре.

ХОБЛ

Проблеме обострения ХОБЛ уделяется большое внимание как в последней редакции Глобальной инициативы по ведению пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями (GOLD, 2017), так и в Национальных клинических рекомендациях 2016 г. Обострение ХОБЛ – это острое событие, характеризующееся ухудшением респираторных симптомов, которое выходит за рамки их обычных ежедневных колебаний и приводит к изменению режима используемой терапии [5]. Развитие обострений является характерной чертой течения ХОБЛ. Обострение ХОБЛ – одна из самых частых причин обращения больных за неотложной медицинской помощью. Частое развитие обострений у больных ХОБЛ приводит к длительному ухудшению (до нескольких недель) показателей функции дыхания и газообмена, более быстрому прогрессированию заболевания, значимому снижению качества жизни больных и сопряжено с существенными экономическими расходами на лечение. Более того, обострения ХОБЛ приводят к декомпенсации сопутствующих хронических заболеваний [6].

К наиболее частым причинам обострений ХОБЛ относятся бактериальные и вирусные респираторные инфекции и атмосферные поллютанты, однако причин примерно в 20–30% случаев обострений установить не удается. Среди бактерий при обострении ХОБЛ наибольшую роль играют нетипируемые H. influenzae, S. pneumoniae и M. catarrhalis. Исследования, включившие больных ХОБЛ с тяжелыми обострениями, показали, что у таких больных могут чаще встречаться грамотрицательные энтеробактерии и Pseudomonas aeruginosa. Риновирусы являются одной из наиболее частых причин острых респираторных вирусных инфекций и могут быть значимой причиной обострений ХОБЛ. Замечено, что обострения ХОБЛ чаще всего развиваются в осенне-зимние месяцы [6].

Основой ведения пациентов с ХОБЛ является бронходилатационная терапия. Помимо этого большое значение имеет вакцинопрофилактика, особенно пневмококковой конъюгированной вакциной [5]. При инфекционном обострении препаратом выбора служат антибиотики. В Национальных рекомендациях по ведению больных ХОБЛ указано, что длительное лечение макролидами (эритромицин, кларитромицин и азитромицин) в 6 исследованиях продолжительностью от 3 до 12 месяцев приводило к уменьшению частоты обострений ХОБЛ на 37% по сравнению с плацебо. Дополнительно на 21% сократились случаи госпитализаций [6]. Широкое использование макролидов ограничивается риском роста резистентности к ним бактерий и побочными эффектами (снижение слуха, кардиотоксичность) [6].

Выбор наиболее подходящих антибиотиков для терапии обострения ХОБЛ зависит от многих факторов, таких как тяжесть ХОБЛ, факторы риска неблагоприятного исхода терапии (например, пожилой возраст, низкие значения ОФВ1, предшествовавшие частые обострения и сопутствующие заболевания) и предшествовавшей антибактериальной терапии [5, 6]. При легких и среднетяжелых обострениях ХОБЛ без факторов риска рекомендовано применение современных макролидов (азитромицин, кларитромицин), цефалоспоринов III поколения. При тяжелых и крайне тяжелых обострениях рекомендуется комбинированная антибактериальная терапия с учетом спектра возбудителя.

Клинический пример 3

Пациент Б.Р.М. 67 лет находится под наблюдением в городском Пульмонологическом центре Челябинска с 2009 г. с диагнозом «ХОБЛ, 4-я стадия, риск D, ДН2, хроническое легочное сердце, недостаточность кровообращения 2-й ст., III функционального класса». Регистрировались инфекционные обострения по 3 раза в год. В 2013 г. был вакцинирован пневмококковой конъюгированной вакциной ПКВ13, в настоящее время обострения не чаще 1 раза в год. Последнее обострение ХОБЛ в мае 2017 г. без госпитализации, без внебольничной пневмонии. При обращении отмечены следующие клинико-функциональные показатели: аускультативно – ослабленное дыхание в нижних легочных полях. Изменение количества и цвета мокроты. ЧД – 22–24 в 1 минуту, ЧСС –106 уд./мин, АД – 118/78 мм рт.ст., SatО2 – 86%, ФВД: ОФВ1 – 43%, ОФВ1/ФЖЕЛ – 0,54; 6-минутный тест – 166 м, степень одышки по MRC (Medical Research Council Dyspnea Scale) – 3 балла. SGRQ (St. George’s Respiratory Questionnaire) – 57 баллов, индекс BODE – 6. Электрокардиография (ЭКГ): синусовая тахикардия, повышенная нагрузка на правые отделы сердца. Пациент в течение последнего года получал следующую терапию: Спиолто респимат 2,5/2,5 мкг 2 вдоха 1 раз в сутки, сальбутамол 100 мкг по требованию, ацетилцистеин 600 мг/сут, кислород до 2 л/мин через кислородный концентратор в течение 6–8 часов. От госпитализации отказался. К терапии добавлен цефдиторен 400 мг 2 раза в сутки. При осмотре через 1 неделю пациент отметил значительное субъективное улучшение состояния. Аускультативно – жесткое дыхание, рассеянные сухие хрипы по всем легочным полям. Мокрота отходит легко, до 0,5 литра в сутки. Клинико-функциональные показатели: ЧД – 22 в 1 минуту, ЧСС – 85 уд./мин, АД – 116/80 мм рт.ст., SatО2 – 92%, ФВД: ОФВ1 – 51%, ОФВ1/ФЖЕЛ – 56%, 6-минутный тест – 189 м, степень одышки по MRC – 3 балла. SGRQ – 47 баллов, индекс BODE – 5. ЭКГ: синусовый ритм с ЧСС 85 уд./мин, синусовая тахикардия, повышенная нагрузка на правые отделы сердца. При контрольном осмотре через 3 дня клинико-функциональные показатели выглядели следующим образом: аускультативно: жесткое дыхание, рассеянные сухие хрипы по всем легочным полям. Мокрота светлая, слизистая. ЧД – 20–22 в 1 минуту, ЧСС – 75 уд./мин, АД – 110/70 мм рт.ст., SatО2 – 93%, ФВД: ОФВ1 – 51%, ОФВ1/ФЖЕЛ – 52%, 6-минутный тест – 206 м, степень одышки по MRC – 3 балла. ЭКГ: синусовый ритм с ЧСС 75 уд./мин, повышенная нагрузка на правые отделы сердца. Таким образом, добавление цефдиторена 400 мг 2 раза в сутки к базисной терапии ХОБЛ позволило компенсировать обострение заболевания в кратчайшие сроки, без госпитализации в стационар, без применения парентеральных глюкокортикостероидов.

Заключение

Выбор антибактериальной терапии в большинстве случаев сопряжен с рядом рисков и побочных эффектов. Кроме того, особенно в последние годы велика вероятность развития резистентности к антибиотику.

В идеальной ситуации при назначении антимикробной терапии врач должен иметь доступ к региональным базам по чувствительности и резистентности наиболее применяемых препаратов. К сожалению, в подавляющем большинстве случаев у него нет этой возможности. В данной ситуации на первый план выходят стандартизованные схемы эмпирической терапии. Знание и владение подходами рациональной антибактериальной терапии значительно улучшают качество ведения пациентов с большинством респираторных заболеваний, позволяют во многих случаях уменьшать или полностью ликвидировать риск хронизации процесса и возможных осложнений. Использование в амбулаторной практике безопасного с хорошим профилем чувствительности и резистентности таблетированного антибиотика цефдиторен может значительно повысить качество ведения большинства пациентов.


About the Autors


Corresponding author: G.L. Ignatova – MD, Professor, Head the Department of Therapy of the ICPE FSBEI HE “South Ural State Medical University” of RMH, Chelyabinsk, Russia; e-mail: iglign@mail.ru


Бионика Медиа