CLINICAL AND ELECTROENCEPHALOGRAPHIC, NEUROIMAGING CHARACTERISTICS AND EFFICIENCY OF ANTIEPILEPTIC THERAPY OF WEST SYNDROME IN PATIENTS WITH DOWN SYNDROME (RESULTS OF OWN AUTHORS’OBSERVATIONS)


M.B. Mironov (1), K.Yu. Mukhin (1), I.V. Ivanova (1), M.Yu. Bobylova (1), T.M. Krasilschikova

(1) St. Luke’s Institute of Child Neurology and Epilepsy, Moscow; (2) Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics of the Faculty of Pediatrics SBEI HPE RNSMU n.a. N.I. Pirogov of RMPH, Moscow
Epilepsy in patients with Down syndrome is detected in 8-9% of cases, with West syndrome in half of all cases of epilepsy. A total of 8 patients with Down syndrome and West syndrome were examined. Middle debut of epileptic spasms occurred in the age of 5.6 months. In general, the nature of attacks (epileptic spasms), the electroencephalogram characteristics (EEG) (hypsarrhythmia or modified hypsarrhythmia), and EEG –pattern of paroxysms did not differ from symptoms of West syndrome of other etiology. Antiepileptic therapy resulted in a significant improvement in 87.5% of cases of West syndrome in Down's syndrome, and the remission was achieved in 50% of patients. In this study, tetracosactide, valproates, topiramate, lamotrigine, ethosuximide, and vigabatrin were used. The high efficiency of combination of valproates with topiramate was demonstrated.

Введение

Синдром Дауна (СД) – хромосомный синдром, характеризующийся особым своеобразным фенотипом (близко расположенные глаза с монголоидным разрезом и эпикантом; большой, не помещающийся во рту язык; характерная форма носа), умственной отсталостью в сочетании с добродушным поведением, задержкой моторного развития, гипотонией, короткими конечностями (Бадалян Л.О., 1980; Кеннет Л. Джонс, 2011) [1, 2]. Частота встречаемости составляет, по данным разных авторов, от 1:800 до 1:1000 среди здоровых детей. По данным Л.О. Бадаляна и соавт. (1971), среди детей с психомоторными нарушениями частота встречаемости СД достигает 10% [1]. При СД отмечается экстракопирование генетического материала на 21-й хромосоме [1, 3].

Выделяют несколько вариантов, приводящих к развитию данного синдрома: трисомия 21-й хромосомы, транслокация, мозаицизм. Наиболее часто (более чем в 94 случаев) у пациентов с СД отмечается трисомия 21-й хромосомы с кариотипом 47-й. Транслокационный синдром (45,XX, t(14;21q)) занимает второе место по частоте и встречается в 1,2–4,0% случаев. Мозаицизм (46,XX/47,XX,+21) выявляется в 1,0–2,4% случаев [2, 4].

Эпилепсия у пациентов с СД, по данным разных авторов, может выявляться в 8–9% случаев [2, 5, 6]. Среди больных СД, страдающих эпилепсией, синдром Веста (СВ) встречается в 49–56% случаев [4, 7]. При этом, по данным Kurokawa и соавт. (1980), среди больных СВ пациенты с СД составляют всего 1% случаев [8]. Вместе с тем Stafstrom, Konkol (1994) отмечают, что эпилептические спазмы (ЭС) при СД встречаются в 8–10 раз чаще, чем в общей популяции [9].

СВ – возраст-зависимый полиэтиологический эпилептический синдром, относящийся к группе младенческих эпилептических энцефалопатий.

СВ характеризуется следующими критериями [10, 11]:

  • Особый тип эпилептических приступов – эпилептические (инфантильные) спазмы, представляющие массивные миоклонические и (или) тонические, про- и (или) ретропульсивные, симметричные и (или) асимметричные, серийные и (или) изолированные спазмы аксиальной и конечностной мускулатуры.
  • Изменения на электроэнцефалограмме в виде гипсаритмии.
  • Задержка психомоторного развития.

По этиологии, особенностям течения и прогнозу у пациентов с трисомией по 21-й хромосоме выделяют идиопатический и криптогенный/симптоматический варианты СВ. Согласно Silva и соавт. (1996), основные диагностические критерии идиопатического варианта СВ у пациентов с СД: отсутствие врожденных кардиопатий и признаков последствия перинатальной гипоксически ишемической энцефалопатии [12]. Для идиопатического варианта СВ при СД характерны симметричные спазмы. В единичных случаях спазмы могут быть асимметричными. При идиопатическом варианте СВ на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) регистрируется классическая симметричная гипсаритмия [13].

По данным Stafstrom, Konkol (1994), наиболее частой причиной возникновения симптоматического варианта СВ у пациентов с трисомией 21-й хромосомы является последствие перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии [9]. Escofet и соавт. (1995), Smigielska-Kuzia и соавт. (2009) отмечают важность выявления при симптоматическом варианте СВ латерализационных признаков, которые могут указывать на структурное локальное повреждение головного мозга. К этим признакам можно отнести асимметричные тонические спазмы в виде формирования «позы фехтовальщика», отведения головы и глаз в сторону. Нередко при симптоматическом варианте СВ отмечаются фокальные приступы, версивные или тонические. На ЭЭГ при симптоматическом варианте, как правило, регистрируется «модифицированная» гипсаритмия с преобладанием региональных или мультирегиональных эпилептиформных нарушений [14, 15].

Вне зависимости от этиологии после дебюта ЭС у большинства пациентов с СД наблюдается выраженная задержка или регресс психомоторного развития. При видео-ЭЭГ-мониторинге ЭС при СД характеризуются классическим ЭЭГ-паттерном: появлением высокоамплитудной билатерально-синхронной диффузной дельта-волны, которая «прерывает» картину гипсаритмии, с присоединением низкоамплитудной быстроволновой активности (lafa), сменяемой или сопровождаемой коротким эпизодом уплощения биоэлектрической активности; далее постепенно наблюдается восстановление картины гипсаритмии [12].

В отечественной литературе сочетание СД и СВ описывается в единичных публикациях [16–18]. С целью изучения анамнестических, клинических, электроэнцефалографических и нейровизуализационных особенностей у пациентов СВ и СД было проведено настоящее исследование.

Материал и методы

В исследование были включены 8 пациентов с генетически верифицированным СД и СВ, которые проходили обследование и лечение на клинической базе Института детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки с 2006 по 2015 г.

Диагностика СВ проведена согласно критериям международной классификации эпилепсий, эпилептических синдромов и схожих заболеваний (1989), а также на основании доклада комиссии ILAE по классификации и терминологии (2001).

Всем пациентам было проведено неврологическое обследование; рутинное ЭЭГ-исследование; также во всех случаях проводился продолженный видео-ЭЭГ-мониторинг (ВЭМ) с включением сна (аппарат электроэнцефалограф-анализатор ЭЭГА-21/26 «ЭНЦЕФАЛАН-131-03», модификация 11, Медиком МТД; видео-ЭЭГ-мониторинг «Нейроскоп 6.1.508», Биола); была проведена магнитно-резонансная томография (магнитно-резонансная система Sigma Infinity GE с напряжением магнитного поля 1,5 Тесла).

В большинстве случаев СД был заподозрен при проведении пренатального скрининга, инвазивные исследования не проводились. Диагноз был подтвержден в постнатальном периоде методом кариотипирования в 7 случаях и при помощи хромосомного микроматричного анализа в 1 случае. У всех пациентов наблюдалась трисомия по 21-й хромосоме.

Исследование имело ретроспективный характер. Оценивались возраст дебюта приступов, их семиология и частота, проводился анализ клинико-электроэнцефалографических коррелятов, лечения антиэпилептическими препаратами (АЭП), а также клинических и электроэнцефалографических исходов заболевания (табл. 1).

Результаты

Возраст дебюта приступов варьировался в диапазоне от 4 до 8 месяцев, в среднем составив 5,6 месяца. Длительность наблюдения – до 7 лет. У всех пациентов в разгар заболевания приступы протекали серийно, частота варьировалась от 5 до 120 приступов за сутки.

У всех пациентов, по данным анамнеза, еще до появления ЭС наблюдалась характерная для СД задержка психомоторного развития. Однако после дебюта ЭС имел место регресс в виде утраты ранее приобретенных навыков, а после купирования приступов или уменьшения их частоты – прогресс, в одном случае – даже значительный скачок в развитии. Клинические проявления ЭС варьировались от едва заметных кивков и клевков, захватывавших мышцы шеи, до массивных сокращений, вовлекавших в приступ большие группы мышц.

При видео-ЭЭГ-мониторинге у шести пациентов зарегистрированы как одиночные (в трех случаях), так и серийные (в пяти случаях) ЭС. Наблюдались флексорные (в четырех случаях), экстензорные (в двух случаях), а также флексорно-экстензорные (в двух случаях) приступы. В двух случаях выявлены латерализационные признаки в виде отведения головы и глаз в сторону.

В большинстве случаев инфантильные спазмы наблюдались как единственный тип пароксизмов. И только у одного пациента помимо ЭС регистрировались гемиклонические приступы. Характерно, что у данного пациента на МРТ выявлена корково-подкорковая атрофия с асимметричным поражением – преимущественно в области левой височной доли.

Изменения на ЭЭГ

В ходе продолженного видео-ЭЭГ-мониторинга во всех случаях были выявлены эпилептиформные изменения на ЭЭГ. У всех пациентов в разгар заболевания была отмечена гипсаритмия (рис. 1). При этом в двух случаях наблюдался классический вариант, в шести – констатировалась модифицированная гипсаритмия: в двух случаях с персистированием «супрессивно-взрывного» паттерна (рис. 2), в трех из них – зонально акцентуированная с затылочной (рис. 3) и лобной акцентуацией. У одного пациента на фоне гипсаритмии выявлена устойчивая региональная эпилептиформная активность в височной области.

В ходе исследования были выявлены следующие ЭЭГ-паттерны ЭС:

  • диффузная дельта-волна, которая «прерывает» картину гипсаритмии, сменяемой коротким эпизодом уплощения биоэлектрической активности;
  • диффузная дельта-волна в сочетании с низкоамплитудной быстроволновой активностью (lafa), сменяемая коротким эпизодом уплощения биоэлектрической активности.

Данные ЭЭГ могли претерпевать изменения на фоне АЭТ. В шести случаях в период АЭТ наблюдалось блокирование картины гипсаритмии на ЭЭГ (рис. 4а, 4б). Из них в трех случаях после купирования приступов на ЭЭГ регистрировался вариант возрастной нормы, эпилептическая активность не была зарегистрирована. Кроме того, у троих пациентов на фоне лечения биоэлектрическая активность соответствовала возрастной норме, при этом у одного из них регистрировалась региональная и у двоих мультирегиональная эпилептиформная активность.

В остальных случаях (2 пациента) гипсаритмия сохранялась.

Нейровизуализация

При проведении нейровизуализации в 2 случаях изменения не выявлены, в остальных выявлены диффузная корковая субатрофия (1 пациент), диффузная корково-подкорковая атрофия (1 случай), корково-подкорковая атрофия с преимущественным вовлечением левой височной доли (1 случай), перивентрикулярная лейкомаляция (2 случая), субатрофия полюса левой височной доли и перисильвиарного региона (1 случай).

Терапия

При назначении АЭТ улучшение наблюдалось в 87,5% случаев (ремиссия или уменьшение количества приступов на 50% и более). При этом устойчивая ремиссия была достигнута в 4 случаях (50%), причем в 3 из них – клинико-электроэнцефалографическая. В группе пациентов с достигнутой ремиссией в одном случае применялась монотерапия, в остальных – политерапия. Еще в трех случаях отмечено уменьшение частоты приступов более чем на 50% (37,5% случаев). Лишь только у одной пациентки при назначении АЭТ не отмечено положительной динамики.

В лечении СВ пациенты нашей группы применяли различные АЭП и их сочетания (табл. 2).

Вальпроевая кислота применялась в качестве монотерапии в трех случаях, в двух из которых наблюдалось небольшое улучшение и в одном – без эффекта. Препараты вальпроевой кислоты применялись также в политерапии (в 8 случаях): одном – в сочетании с тетракозактидом и бензобарбиталом; в результате достигнута полная ремиссия. В трех случаях производные вальпроевой кислоты назначались в комбинации с топираматом: у двух пациентов достигнута стойкая клинико-электроэнцефалографическая ремиссия, в одном – отмечено уменьшение количества приступов более чем на 50%. При сочетании вальпроатов с ламотриджином или этосуксимидом наблюдалось уменьшение количества приступов более чем на 50% (2 пациента). Совместное применение вальпроатов с вигабатрином привело лишь к небольшому улучшению (1 пациент).

В сочетании с курсовым приемом дексаметазона была достигнута ремиссия на 3 месяца, затем – рецидив приступов.

Тетракозактид (синтетический аналог адренокортикотропного гормона) назначался в двух случаях (в одном – в качестве монотерапии и в политерапии – в другом (в сочетании с вальпроевой кислотой и бензобарбиталом). Во всех двух случаях отмечено достижение полной клинико-электроэнцефалографической ремиссии.

Пиридоксин назначен в одном слу-чае – в качестве монотерапии с временным положительным эффектом в виде уменьшения количества приступов.

Вигабатрин в качестве монотерапии назначен в одном случае с незначительным временным эффектом. В сочетании с вальпроевой кислотой также отмечен небольшой положительный эффект в виде уменьшения количества приступов (1 пациент).

Топирамат назначен в комбинации с вальпроевой кислотой как добавочный препарат (3 пациента): в 2 случаях достигнута стойкая клинико-электроэнцефалографическая ремиссия и еще в 1 – уменьшение количества приступов более чем на 50%.

Ламотриджин также назначался в сочетании с вальпроевой кислотой одному пациенту, уменьшение количества приступов наблюдалось более чем на 50%.

Этосуксимид в сочетании с вальпроевой кислотой применен одним пациентом: наблюдалось уменьшение количества приступов более чем на 50%.

Cочетание дексаметазона с вальпроевой кислотой привело к ремиссии на 3 месяца, после которой произошел рецидив эпилептических приступов.

Таким образом, наше исследование показало, что наибольший эффект наблюдался при назначении тетракозактида как в моно-, так и в политерапии, а также вальпроевой кислоты в комбинации с топираматом.

Обсуждение

ЭС при СД дебютируют, по данным разных авторов, в диапазоне от 3 до 18 месяцев, в среднем в 7–8 месяцев [12, 13]. Наши данные соответствуют таковым литературы. У представленных нами пациентов возраст дебюта ЭС варьировался в диапазоне от 4 до 8 месяцев, в среднем составив 5,6 месяца.

Анализируя полученные результаты клинико-электроэнцефалографи-ческих особенностей пациентов нашей группы, можно отметить, что характер приступов (ЭС), картина на ЭЭГ (гипсаритмия или модифицированная гипсаритмия), ЭЭГ-паттерн пароксизмов в целом не отличались от симптоматики СВ другой этиологии. Основной триадой симптомокомплекса СВ как в нашем исследовании, так и по данным других авторов служили ЭС, гипсаритмия на ЭЭГ и задержка психомоторного развития [12, 20, 21]. Представляет интерес, что в нашем исследовании в 6 случаях констатировалась именно модифицированная гипсаритмия.

Традиционно СВ у пациентов с хромосомной патологией относят к симптоматической эпилепсии, которая, по мнению большинства эпилептологов, является прогностически неблагоприятной в отношении приступов и когнитивных функций. Действительно, при проведении нейровизуализации лишь у двух пациентов не были выявлены изменения. В остальных случаях на МРТ констатировались признаки перинатальной гипоксически ишемической энцефалопатии. Однако высокая эффективность АЭТ в отношении приступов (несмотря на изменения на МРТ) у пациентов нашей группы заставляет согласиться с мнением некоторых авторов, согласно которому СВ у пациентов с СД может протекать как идиопатический вариант. Так, французская группа ученых в 1996 г. сформулировала основные диагностические критерии идиопатического варианта СВ у пациентов с СД: отсутствие врожденных кардиопатий и признаков последствий перинатальной гипоксически ишемической энцефалопатии [12]. С учетом отсутствия последствий перинатальной гипоксически ишемической энцефалопатии при нейровизуализации, врожденных кардиопатий у некоторых из наших пациентов, зафиксированных у них симметричных инфантильных спазм, а также классического варианта гипсаритмии на ЭЭГ эти случаи можно было бы отнести к идиопатическим. Однако это верно только в отношении СВ у больных СД. В остальных случаях СВ термин «идиопатический вариант» носит иное смысловое значение, крайне редок и признается не всеми авторами [27].

Назначение АЭП позволило получить значительное улучшение (в 87,5% случаев) СВ при СД, при этом была достигнута ремиссия у 50% пациентов. Это согласуется с данными Stafstrom, Konkol (1994), показавших, что ЭС у пациентов с СД нередко лучше поддаются лечению по сравнению с симптоматическим СВ в общей популяции [9]. Наше исследование показало, что эффективность АЭП в отношении купирования ЭС у пациентов с СД сопоставима с результатами лечения СВ в популяции в целом. Медикаментозная ремиссия приступов при СВ (без учета этиологии) составляет от 33 до 80%, по данным различных авторов [22, 21]. Согласно нашему предыдущему исследованию, посвященному терапии СВ, ремиссия достигается в 50% случаев [19].

Высокая эффективность в лечении инфантильных спазмов у детей с СД при применении адренокортикотропного гормона (АКТГ) и его синтетических аналогов показана различными авторами [4, 14, 23, 24]. В нашем исследовании синтетический аналог АКТГ применен в двух случаях, в результате была достигнута стойкая клинико-электроэнцефалографическая ремиссия. У остальных пациентов ремиссии (в двух случаях) и значительного уменьшения количества приступов (в трех случаях) удалось достичь на фоне лечения вальпроевой кислотой в сочетании с топираматом, ламотриджином, а также этосуксимидом. В одном из этих случаев первоначально ремиссия наступила на фоне терапии дексаметазоном в сочетании с вальпроевой кислотой, однако через 3 месяца произошел рецидив.

По данным Nabbout и соавт. (2001), высокоэффективен вигабатрин. При применении вигабатрина коротким курсом в четырех случаях из пяти больных СВ и СД отмечали полное купирование инфантильных спазмов, причем у трех из них уже в течение первой недели лечения. Курс применения вигабатрина составил 6 месяцев после наступления ремиссии, после чего его отменили. Длительный катамнез показал отсутствие рецидивов приступов. Авторы считают оправданным применение вигабатрина коротким курсом в связи с отличным эффектом, а также с целью снижения вероятности развития побочных эффектов со стороны зрения [13]. Caraballo и соавт. (1998) при назначении вигабатрина 15 больным СВ и СД констатировали купирование инфантильных спазмов в 10 случаях в течение первых двух недель после начала терапии и еще у 4 пациентов в течение 6 месяцев [23]. Высокая эффективность вигабатрина отмечается и в других публикациях, посвященных лечению инфантильных спазмов при СД [24–26]. В нашем исследовании вигабатрин в качестве монотерапии применен в одном случае, ремиссии или уменьшения количества приступов достичь не удалось. Однако оценка данного случая не представляется возможной, поскольку пациенты прекратили наблюдение у лечащего врача, не закончив курса, по неизвестным причинам. Еще в одном случае вигабатрин применялся в сочетании с вальпроевой кислотой с небольшим положительным эффектом.

Интересной представляется публикация аргентинской группы ученых Caraballo и соавт. (2004), показавших хороший эффект применения высоких доз пиридоксина в лечении инфантильных спазмов у больных СД [23]. В исследование были включены 7 пациентов с СВ и СД, которым в схему терапии был добавлен пиридоксин. Назначался пиридоксин перорально в дозе 200–400 мг/сут (25–50 мг/кг/сут). Купирование приступов и нормализация ЭЭГ были отмечены в 5 из 7 случаев, причем длительный катамнез показал отсутствие рецидивов в этой группе. Кроме того, положительным моментом стало отсутствие побочных эффектов при применении пиридоксина. В другом исследовании показан примерно одинаковый эффект при назначении пиридоксина, АКТГ и вигабатрина, однако применение последних двух препаратов вызвало значительно больший процент побочных эффектов [23]. Однако данное исследование единичное и его недостаточно, чтобы делать серьезные выводы об эффективности пиридоксина.

Наше исследование показало высокую эффективность комбинации вальпроатов с топираматом. Из трех случаев назначения данной схемы двум пациентам достигнута стойкая клинико-электроэнцефалографическая ремиссия, в одном случае отмечено уменьшение количества приступов более чем на 50%. Мы не нашли публикаций, посвященных изучению эффективности вальпроатов в комбинации с топираматом в терапии СВ у пациентов с СД. Полученные результаты, по нашему мнению, крайне важны для российских эпилептологов, т.к. производные вальпроевой кислоты и топирамат зарегистрированы на территории Российской Федерации в отличие от вигабатрина.

С учетом особенностей российского медицинского законодательства и труднодоступности препаратов с доказанной эффективностью (таких как АКТГ и вигабатрин), а также с учетом результатов настоящего исследования мы предлагаем следующий порядок назначения АЭП при лечении СВ у пациентов с СД:

  • Пиридоксин;
  • При недостаточной эффективности – вальпроевая кислота в сиропе или микрогранулах;
  • При недостаточной эффективности к терапии добавить топирамат в микрогранулах;
  • В отсутствие достижения ремиссии – курсом тетракозактид;
  • В качестве резервного препарата может рассматриваться вигабатрин.

Клиническая оценка действия каждого препарата должна быть очень быстрой (около недели), т.к. каждый день персистирования спазмов наносит непоправимый вред когнитивным функциям пациента [7].

Несмотря на хороший контроль приступов при адекватно подобранной терапии СВ, психомоторное развитие больных СД происходит с выраженным отставанием в подавляющем большинстве случаев. Как указывают Goldberg-Stern, 2001 [5], O. Sanmaneechai,2013 [27], задержка связана с основным заболеванием. Это подтверждают и данные нашего исследования: хотя после купирования приступов наблюдался прогресс в психическом и двигательном развитии, все же оно происходило с выраженной задержкой.


Literature


  1. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей. М., 1971. С. 31–40.
  2. Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ. М., 2011. С. 10–5.
  3. Синдром Дауна / Под ред. Ю.И. Барашнева. М., 2007. 290 с.
  4. Barca D., Tarta-Arsene O., Dica A., Iliescu C., Budisteanu M., Motoescu C., Butoianu N., Craiu D. Intellectual Disability and Epilepsy in Down Syndrome. Maedica (Buchar). 2014;9(4):344–50.
  5. Goldberg-Stern H., Strawsburg R.H., Patterson B., Hickey F., Bare M., Gadoth N., Degrauw T.J. Seizures frequency and characteristics in children with Down syndrome. Brain Dev. 2001;23(6):375–78.
  6. Pueschel S.M., Louris S., McKnight P. Seizures disorders in Down syndrome. Arch. Neurol. 1991;48(3):318–20.
  7. Verrotti A., Cusmai R., Nicita F., Pizzolorusso A., Elia M., Zamponi N., Cesaroni E., Granata T, De Giorgi I., Giordano L., Grosso S., Pavone P, Franzoni E., Coppola G., Cerminara C., Curatolo P., Savasta S., Striano P., Parisi P., Romeo A., Spalice A. Electroclinical features and long-term outcome of cryptogenic epilepsy in children with Down syndrome. J. Pediatr. 2013;163(6):1754.
  8. Kurokawa T., Goya N., Fukuyama Y., Suzuki M., Seki T., Ohtahara S. West syndrome and Lennox-Gastaut syndrome: a survey of natural history. Pediatrics. 1980;65:81–8.
  9. Stafstrom C.E., Konkol R.J. Infantile spasms in children with Down syndrome. Dev. Med. Child. Neurol. 1994;36:576–85.
  10. Мухин К.Ю., Холин А.А. Синдром Веста. Лечение и прогноз. В кн. К.Ю. Мухина, А.С. Петрухина, А.А. Холина «Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей». М., 2011. С. 134–56.
  11. Engel J. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology. Epilepsia. 2001;42(6):796–803.
  12. Silva M.L., Cieuta C., Guerrini R., Plouin P., Livet M.O., Dulac O. Early clinical and EEG features of infantile spasms in Down syndrome. Epilepsia. 1996;37:977–82.
  13. Nabbout R., Meli I., Gerbaka B., Dulac O., Akatcherian C. Infantile spasms in Down syndrome: good response to a short course of Vigabatrin. Epilepsia. 2001;42:1580–83.
  14. Escofet C., Poo P., Valbuena O., Gassio R., Sanmarti F.X., Campistol J. Infantile spasm in children with Down’s syndrome. Rev. Neurol. 1995;23(120):315–17.
  15. Smigielska-Kuzia J., Sobaniec W., Kulak W., Bockowski L. Clinical and EEG features of epilepsy in children and adolescents in Down syndrome. J. Child Neurol. 2009;24(4):416–20.
  16. Миронов М.Б., Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Синдром Дауна. В кн. К.Ю. Мухина, А.С. Петрухина, А.А. Холина «Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей». 2011. М., С. 482–94.
  17. Алиханов А.А. Эпилептические энцефа-лопатии раннего детского возраста. В кн. Эпилептология детского возраста / Под ред. А.С. Петрухина. М., 2000. С. 203–26.
  18. Холин А.А. Возрастная фармако-индуцированная эволюция младенческих и ранних детских форм эпилепсии. Дисс. канд. мед. наук. М., 2004. 29 с.
  19. Мухин К.Ю., Миронов М.Б. Эпилептические спазмы: нозологическая характеристика и подходы к терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. Эпилепсия. Спецвыпуск. 2012;1:4–9.
  20. Холин А.А., Мухин К.Ю. Синдром Веста. Этиология, электроклинические характеристики и дифференциальный диагноз. В кн. К.Ю. Мухина, А.С. Петрухина, А.А. Холина «Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей». М., 2011. С. 95–133.
  21. Guzzetta F., Dalla Bernardina B., Guerrini R. Progress in epileptic spasms and West syndrome. J.L. UK, 2007. 175 р.
  22. Arzimanoglou A., Guerrini R., Aicardi J. Aicardi’s epilepsy in children, 3-rd edition. Lippincott: Philadelphia, 2004. P. 38–50.
  23. Caraballo R.H., Cersysimo R.O., Garro F., et.al. Infantile spasms in Down syndrome: a good response to vitamin B6. J. Pediatr. Neurol. 2004;2(1):15–9.
  24. Pollack M.A., Golden G.S., Schmidt R., Davis J.A., Leeds N. Infantile spasms in Down syndrome: a report of five cases and review of the literature. Ann. Neurol. 1978;3:406–08.
  25. Cassidy S., Gainey A., Holmes G. Infantile spasms in Down syndrome: an appreciated association. Am. J. Hum. Genet. 1983;35:83A.
  26. Marks W.A., Rearden S., Wilson S. Infantile spasms in Down syndrome. Epilepsia. 1990;31:664.
  27. Sanmaneechai O., Sogawa Y., Silver W., Ballaban-Gil K., Moshe S.L., Shinnar S. Treatment outcomes of West syndrome in infants with Down syndrome. Pediatr. Neurol. 2013;48(1):42–7.


About the Autors


M.B. Mironov – PhD in Medical Sciences, Head of the Laboratory of EEG, epileptologist, St. Luke’s Institute of Child Neurology and Epilepsy; tel. 8 (495) 3948252, e-mail: mironovmb@mail.ru;
K.Yu. Mukhin – Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Clinic, St. Luke’s Institute of Child Neurology and Epilepsy
I.V. Ivanova – neurologist, St. Luke’s Institute of Child Neurology and Epilepsy
M.Yu. Bobylova - PhD in Medical Sciences, neurologist, St. Luke’s Institute of Child Neurology and Epilepsy
T.M.Krasilschikova - neurologist, Teaching Assistant at the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics of the Faculty of Pediatrics SBEI HPE RNSMU n.a. N.I. Pirogov of RMPH


Бионика Медиа