Современные подходы к диагностике и терапии метастатического трижды-негативного рака молочной железы
Лазакович А.А., Джелялов Э.С., Середа О.А., Вац А.Б., Шайхелисламова Л.Ф., Журов А.С., Ахмедов Р.М., Семилетова Ю.В., Белоусов А.М., Дашян Г.А.
Метастатический трижды-негативный рак молочной железы (мТНРМЖ) характеризуется агрессивным течением и ранее ограниченными вариантами лечения. Однако в последние годы парадигма его терапии претерпела революционные изменения, сместившись от неспецифической химиотерапии к персонализированному подходу, основанному на биомаркерах. В данном обзоре подробно анализируются современные стратегии диагностики и лечения мТНРМЖ. Подчеркивается критическая важность всестороннего молекулярного тестирования, включая определение статуса PD-L1, герминальных мутаций в генах BRCA1/2 и экспрессии HER2 (включая HER2-низкий статус), для выбора оптимальной тактики. В данной статье акцент делается на стратегической последовательности назначения различных классов таргетных препаратов с учетом механизмов их действия и точек приложения. Статья предоставляет не только информацию о доступных опциях, но и практический алгоритм для принятия решений, основанный на последних данных доказательной медицины и четкой иерархии биомаркеров.
Для цитирования: Лазакович А.А., Джелялов Э.С., Середа О.А., Вац А.Б., Шайхелисламова Л.Ф., Журов А.С., Ахмедов Р.М., Семилетова Ю.В., Белоусов А.М., Дашян Г.А. Современные подходы к диагностике и терапии метастатического трижды-негативного рака молочной железы. Фарматека. 2025;32(9):207-216. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.9.207-216
Вклад авторов: Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Наибольший вклад распределен следующим образом: А.А. Лазакович, О.А. Середа, Л.Ф. Шайхелисламова – получение данных для анализа, анализ полученных данных, написание статьи. Г.А. Дашян, А.М. Белоусов, Э.С. Джелялов – научная консультация, редактирование статьи. Р.М. Ахмедов, А.С. Журов, А.Б. Вац, Ю.В. Семилетова – обзор публикаций по теме статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
метастатический трижды-негативный рак молочной железы
биомаркеры
антитело-конъюгаты
Список литературы
1. Bianchini G., Balko J.M., Mayer I.A., et al. Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease. Nat Rev Clin Oncol. 2016;13(11):674–90. https://dx.doi.org/10.1038/nrclinonc.2016.66
2. Schmid P., Cortes J., Pusztai L.; KEYNOTE-522 Investigators. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(9):810–21. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1910549
3. Cortes J., Rugo H.S., Cescon D.W., et al.; KEYNOTE-355 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217–26. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2202809
4. Modi S., Jacot W., Yamashita T., et al.; DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9–20. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2203690
5. Bardia A., Hurvitz S.A., Tolaney S.M., et al.; ASCENT Clinical Trial Investigators. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529–41. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2028485
6. Allison K.H., Hammond M.E.H., Dowsett M., et al. Estrogen and Progesterone Receptor Testing in Breast Cancer: ASCO/CAP Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(12):1346–66. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.02309
7. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. J Clin Oncol. 2018;36(20):2105–22. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2018.77.8738
8. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). (2024). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 4.2024.
9. Robson M., Im S.A., Senkus E., et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017;377(6):523–33. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1706450
10. Litton J.K., Rugo H.S., Ettl J., et al. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018;379(8):753–63. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1802905
11. Schmid P., Rugo H.S., Adams S., et al.; IMpassion130 Investigators. Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(1):44–59. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30689-8
12. Modi S., Park H., Murthy R.K., et al. Antitumor Activity and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Low-Expressing Advanced Breast Cancer: Results From a Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2020;38(17):1887–96. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.02318
13. Adams S., Loi S., Toppmeyer D., et al. Pembrolizumab monotherapy for previously untreated, PD-L1-positive, metastatic triple-negative breast cancer: cohort B of the phase II KEYNOTE-086 study. Ann Oncol. 2019;30(3):405–11.
14. Emens L.A., Cruz C., Eder J.P., et al. Long-term Clinical Outcomes and Biomarker Analyses of Atezolizumab Therapy for Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. JAMA. Oncol. 2018;5(1):74–82.
15. Schmid P., Adams S., Rugo H.S., et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2018;379:2108–21.
16. Miles D., Gligorov J., André F., et al. Primary results from IMpassion131, a double-blind, placebo-controlled, randomised phase III trial of first-line paclitaxel with or without atezolizumab for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2021;32(8):994–1004.
17. Anon FDA Issues Alert about Efficacy and Potential Safety Concerns with Atezolizumab in Combination with Paclitaxel for Treatment of Breast Cancer, FDA, Silver Spring, MD, USA.
18. Gennari A., André F., Barrios C.H., et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2021;32(12):1475–95.
19. Cardoso F., et al. (2021). 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623–49. https://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.010
20. Twelves C., Cortes J., Vahdat L., et al. Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat. 2014;148(3):553–61. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-014-3144-y
21. O’Shaughnessy J., et al. A randomized phase III study of capecitabine in combination with atezolizumab versus capecitabine alone in patients with metastatic triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2021;39(15_Suppl.):1007.
22. Aogi K., et al. Efficacy and safety of eribulin plus vinorelbine in patients with metastatic breast cancer: a phase II study. Breast Cancer Res Treatment. 2020;183(3):601–9.
23. Robson M.E., et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2022;33(12):1250–68.
24. Litton J.K., et al. Talazoparib versus chemotherapy in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: final overall survival results from the EMBRACA trial. Ann Oncol. 2020;31(11):1526–35.
25. Modi S., et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9–20.
26. Nicolò E., Giugliano F., Ascione L., et al. Combining antibody-drug conjugates with immunotherapy in solid tumors: current landscape and future perspectives. Cancer Treat Rev. 2022;106:102395.
27. Iwata T.N., Ishii C., Ishida S., et al. A HER2-targeting antibody–drug conjugate, trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), enhances antitumor immunity in a mouse model. Mol Cancer Ther 2018;17:1494–503.
28. Malapelle U., Pisapia P., Pepe F., et al. The evolving role of liquid biopsy in lung cancer. Lung Cancer. 2022;172:53–64. https://dx.doi.org/10.1016/j.lungcan.2022.08.004
Об авторах / Для корреспонденции
Алина Алексеевна Лазакович, врач-онколог онкологического отделения № 1, Клиника высоких медицинских технологийим. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; dr.lazakovich@gmail.com,
ORCID: https://orcid.org/0009-0007-3112-8081 (автор, ответственный за переписку)
Гарик Альбертович Дашян, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6183-9764
Эрнест Серверович Джелялов, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2571-243X
Ольга Андреевна Середа, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7553-2026
Анна Борисовна Вац, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0000-0450-0166.
Ляйсан Фидагиевна Шайхелисламова, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9623-3877
Александр Сергеевич Журов, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0009-0004-7511-2952
Руслан Мерзиалиевич Ахмедов, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3348-4251
Юлия Вадимовна Семилетова, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5706-250X
Александр Михайлович Белоусов, Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2274-8170
Также по теме
