Мезенхимальные стволовые клетки в лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата: пилотное исследование

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2025.4.20-26

Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Дмитриева М.В., Назарова Е.А., Примакова Е.А., Дедюля Н.И., Сыманович А.А., Юркина Е.Г., Романова И.А., Кривенко С.И., Калачик О.В.
1) Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии, Минск, Республика Беларусь; 2) Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь

Цель исследования. оценка безопасности и эффективности применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) при лечении хронического активного гуморального отторжения (ХАГО) почечного трансплантата.
Материал и методы. Проведено пилотное исследование использования МСК в лечении морфологически верифицированного ХАГО трансплантата у 7 реципиентов почки.
Результаты. Статистически значимой динамики уровня креатинина, скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и протеинурии после лечения МСК не выявлено. Однолетняя выживаемость трансплантатов составила 100%. Летальных исходов и серьезных осложнений терапии МСК не зарегистрировано.
Заключение. Использование МСК является перспективным направлением в трансплантационной нефрологии за счет положительного эффекта на почечный аллографт в виде стабилизации СКФ, удовлетворительной переносимости терапии при минимальном числе осложнений, что позволяет увеличить продолжительность функционирования трансплантата.

мезенхимальные стволовые клетки

отторжение трансплантата

трансплантация почки

гуморальное отторжение

клеточная терапия

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Chehade H., Pascual M. The challenge of acute antibody-mediated rejection in kidney transplantation. Transplantation. 2016;100(2):264–5. Doi: 10.1097/TP.0000000000000959.
Einecke G., Reeve J., Gupta G. et al. Factors associated with kidney graft survival in pure antibody-mediated rejection at the time of indication biopsy: importance of parenchymal injury but not disease activity. Am. J. Transplant. 2021;21:1391–401. Doi: 10.1111/ajt.16161.
Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Дмитриева М.В. и др. Морфологическая структура поздней дисфункции почечного трансплантата. Клиническая нефрология. 2024;16(4):12–6.
Sellarés J., de Freitas D.G., Mengel M. et al. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am. J. Transplant. 2012;12:388–99. Doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03840.x.
Redfield R.R., Ellis T.M., Zhong W. et al. Current outcomes of chronic active antibody-mediated rejection — a large single center retrospective review using the updated Banff 2013 criteria. Hum. Immunol. 2016;77:346–52. Doi: 10.1016/j.humimm.2016.01.018.
Rostaing L.P.E., Böhmig G.A., Gibbons B., Taqi M.M. Post-transplant surveillance and management of chronic active antibody-mediated rejection in renal transplant patients in Europe. Transpl. Int. 2023;36:11381. Doi: 10.3389/ti.2023.11381.
Moreso F., Crespo M., Ruiz J.C. et al. Treatment of chronic antibody-mediated rejection with intravenous immunoglobulins and rituximab: a multicenter, prospective, randomized, double-blind clinical trial. Am. J. Transplant. 2018;18:927–35. Doi: 10.1111/ajt.14520.
Eskandary F., Regele H., Baumann L. et al. A randomized trial of bortezomib in late antibody-mediated kidney transplant rejection. J. Am. Soc. Nephrol. 2018;29:591–605. Doi: 10.1681/ASN.2017070818.
Kulkarni S., Kirkiles-Smith N.C., Deng Y.H. et al. Eculizumab therapy for chronic antibody-mediated injury in kidney transplant recipients: a pilot randomized controlled trial. Am. J. Transplant. 2017;17:682–91. Doi: 10.1111/ajt.14001.
Cheungpasitporn W., Kremers W.K., Lorenz E. et al. De novo donor-specific antibody following BK nephropathy: incidence and association with antibody-mediated rejection. Clin. Transplant. 2018;32:e13194. Doi: 10.1111/ctr.13194.
Федулов А.С., Борисов А.В., Зафранская М.М. и др. Патогенетическая терапия рассеянного склероза с использованием трансплантации мезенхимальных стволовых клеток: актуальное состояние, проблемы и перспективы развития технологии. Медицинские новости. 2018;(1):1–8.
Stoma I., Karpov I., Krivenko S. et al. Mesenchymal stem cell transplantation in hematological patients with acute graft-versus-host disease: characteristics and risk factors for infectious complications. Ann. Hematol. 2018;97:885–91. Doi: 10.1007/s00277-018-3250-8.
Коротков С.В., Назарова Е.А., Юркина Е.Г. и др. Применение мезенхимальных стволовых клеток при трансплантации печени: оценка отдаленных результатов. Трансплантология. 2025;17(3):232–45.
Reinders M.E., Rabelink T.J., de Fijter J.W. The role of mesenchymal stromal cells in chronic transplant rejection after solid organ transplantation. Curr. Opin. Organ Transplant. 2013;18:44–50. Doi: 10.1097/MOT.0b013e32835c2939.
Bochon B., Kozubska M., Surygała G. et al. Mesenchymal stem cells: potential applications in kidney diseases. Int. J. Mol. Sci. 2019;20:2462. Doi: 10.3390/ijms20102462.
Tabera S., Pérez-Simón J.A., Díez-Campelo M. et al. Effect of mesenchymal stem cells on viability, proliferation, and differentiation of B-lymphocytes. Haematologica. 2008;93:1301–9. Doi: 10.3324/haematol.12857.
Podestà M.A., Remuzzi G., Casiraghi F. Mesenchymal stromal cell therapy in solid organ transplantation. Front. Immunol. 2021;11:618243. Doi: 10.3389/fimmu.2020.618243.
Casiraghi F., Remuzzi G. Mesenchymal stromal cells in kidney transplantation. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2019;28:40–6. Doi: 10.1097/MNH.0000000000000461.
Способ получения мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани человека: пат. BY 18051.
Loupy A., Haas M., Roufosse C. et al. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): updates on and clarification of criteria for T cell- and antibody-mediated rejection. Am. J. Transplant. 2020;20:2318–31. Doi: 10.1111/ajt.15898.
Haas M., Mirocha J., Huang E. et al. A Banff-based histologic chronicity index is associated with graft loss in patients with a kidney transplant and antibody-mediated rejection. Kidney Int. 2023;103:187–95. Doi: 10.1016/j.kint.2022.09.030.
Pöge U., Gerhardt T., Palmedo H. et al. MDRD equations for estimation of GFR in renal transplant recipients. Am. J. Transplant. 2005;5:1306–11. Doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00861.x.
Tan J., Wu W., Xu X. et al. Induction therapy with autologous mesenchymal stem cells in living-related kidney transplants: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;307:1169–77. Doi: 10.1001/jama.2012.316.
Reinders M.E., de Fijter J.W., Roelofs H. et al. Autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for treatment of allograft rejection after renal transplantation: results of a phase I study. Stem Cells Transl. Med. 2013;2:107–11. Doi: 10.5966/sctm.2012-0114.
Fan L., Hu C., Chen J. et al. Interaction between mesenchymal stem cells and B-cells. Int. J. Mol. Sci. 2016;17:650. Doi: 10.3390/ijms17050650.
Wei Y., Chen X., Zhang H. et al. Efficacy and safety of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for chronic antibody-mediated rejection after kidney transplantation: a single-arm, two-dosing-regimen, phase I/II study. Front. Immunol. 2021;12:662441. Doi: 10.3389/fimmu.2021.662441.
Park H., Fang X., Lee H. et al. Clinical trial assessing the safety and efficacy of human bone marrow-derived allogeneic mesenchymal stem cell therapy for chronic active antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients. Cytotherapy. 2025;27:1199–207. Doi: 10.1016/j.jcyt.2025.05.011.
Večerić-Haler Ž., Sever M., Kojc N. et al. Autologous mesenchymal stem cells for treatment of chronic active antibody-mediated kidney graft rejection: report of the phase I/II clinical trial case series. Transpl. Int. 2022;35:10772. Doi: 10.3389/ti.2022.10772.
Hao T., Chen J., Zhi S. et al. Comparison of bone marrow- vs adipose tissue-derived mesenchymal stem cells for attenuating liver fibrosis. Exp. Ther. Med. 2017;14:5956–64. Doi: 10.3892/etm.2017.5333.
Yoshida M., Nakashima A., Ishiuchi N. et al. Comparison of the therapeutic effects of adipose- and bone marrow-derived mesenchymal stem cells on renal fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:16920. Doi: 10.3390/ijms242316920.

Рапецкая Надежда Викторовна – врач-нефролог отделения трансплантационной нефрологии ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Адрес: Минск, ул. Семашко, д. 8; тел.: +3 (7517) 390-84-81, +3 (7529) 787-82-56: e-mail: n.rapetskaja@gmail.com. ORCID: 0009-0005-4560-1162.
Комиссаров Кирилл Сергеевич – к.м.н., доцент, заведующий отделом нефрологии, почечно-заместительной терапии и трансплантации почки ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Адрес: Минск, ул. Семашко, д. 8; тел.: +3 (7517) 277-20-35, +3 (7529) 680-70-97;
e-mail: kirill_ka@tut.by. ORCID: 0000-0002-2648-0642.
Дмитриева Маргарита Владимировна – к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии УО «Белорусский государственный медицинский университет».
Адрес: Минск, ул. Кижеватова, д. 60; тел.: +3 (7517) 277-13-19; e-mail: mvdmitieva@inbox.ru. ORCID: 0000-0002-2958-9424.
Назарова Екатерина Александровна – к.биол.н., доцент, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии» Адрес: Минск, ул. Семашко, д. 8; тел.: +3 (7517) 277-30-43; e-mail: k.nazarova-86@mail.ru.
ORCID: 0000-0001-7147-4834.
Примакова Евгения Алексеевна – врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Адрес: Минск, ул. Семашко, д. 8; тел.: +3 (7517) 277-30-43; e-mail: gane_sel@mail.ru. ORCID: 0000-0002-3011-2287.
Дедюля Наталья Ивановна – к.биол.н., доцент, заведующая лабораторией клеточных биотехнологий ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии» Адрес: Минск, ул. Семашко, д. 8; тел.: +3 (7517) 277-30-43; e-mail: nata_2010@tut.by. ORCID: 0000-0001-9807-2093.
Сыманович Алла Александровна – к.биол.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клеточных биотехнологий ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Адрес: Минск, ул. Семашко, д. 8; тел.: +3 (7517) 277-30-43; e-mail: aleftyna@tut.by. ORCID: 0000-0003-1521-1620.
Юркина Екатерина Геннадьевна – ст. науч. сотрудник ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии».
Адрес: Минск, ул. Семашко, д. 8; тел.: +3 (7517) 277-07-63; e-mail: ekatherina999@ mail.ru. ORCID: 0000-0002-0966-7456.
Романова Ирина Александровна – науч. сотрудник ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии».
Адрес: Минск, ул. Семашко, д. 8; тел.: +3 (7517) 277-07-63; e-mail: romirina1978@gmail.com. ORCID: 0000-0001-6577-9738.
Кривенко Светлана Ивановна – д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Адрес: Минск, ул. Семашко, д. 8; тел.: +3 (7517) 277-07-63; e-mail: svtl_kr@tut.by. ORCID: 0000-0002-6813-4465.
Калачик Олег Валентинович – д.м.н., профессор, заместитель директора по медицинской части ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Адрес: Минск, ул. Семашко, д. 8; тел.: +3 (7517) 277-19-92; e-mail: oleg_kalachik@hotmaill.com. ORCID: 0009-0002-6954-675X.

Мезенхимальные стволовые клетки в лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата: пилотное исследование

Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Дмитриева М.В., Назарова Е.А., Примакова Е.А., Дедюля Н.И., Сыманович А.А., Юркина Е.Г., Романова И.А., Кривенко С.И., Калачик О.В.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме