Кардиотоксичность противоопухолевой химиотерапии у пациентов с сердечно-сосудистым риском
Шамбатов М.А., Изможерова Н.В., Чубатов А.В., Смоленская О.Г., Веденская С.С., Петровских А.А., Шестерова Я.А.
Обоснование: Современные достижения в лечении онкологических заболеваний значительно повысили выживаемость пациентов, однако побочные эффекты терапии, в особенности кардиотоксичность, становятся серьезной проблемой. С возрастом увеличивается количество онкологических заболеваний, и среди пациентов часто встречаются лица с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития, что делает актуальным исследование кардиотоксичности противоопухолевой терапии, а также поиск подхода к диагностике, мониторингу и лечению кардиоваскулярных осложнений.
Цель работы: на основании обзора литературы выявить наиболее частые варианты кардиотоксичности современных противоопухолевых препаратов в отношении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и выделить особенности диагностики, мониторинга и лечения нежелательных кардиоваскулярных явлений.
Методы: В период с февраля по апрель 2025 г. был проведен поиск в базах данных PubMed, Google Scholar и Cyberleninka по ключевым словам: кардиотоксичность противоопухолевой терапии, CTRCVD, высокий сердечно-сосудистый риск, диагностика и лечение кардиотоксичности, CTRCD diagnosis and treatment.
Результаты: При анализе литературы были выделены классы наиболее кардиотоксичных противоопухолевых препаратов, для каждого из которых описан механизм развития данного побочного эффекта. Также были представлены актуальные методы оценки риска сердечно-сосудистой токсичности у онкологических больных, особенности подходов к диагностике, мониторингу, медикаментозной профилактике кардиотоксичности у пациентов высокой группы риска.
Заключение: Кардиологам и онкологам следует уделять внимание рискам кардиотоксичности противоопухолевой терапии и обеспечить индивидуализацию терапии после тщательной оценки преимуществ конкретного противоопухолевого средства и возможного риска кардиотоксичности.
Для цитирования: Шамбатов М.А., Изможерова Н.В., Чубатов А.В., Смоленская О.Г., Веденская С.С., Петровских А.А., Шестерова Я.А. Кардиотоксичность противоопухолевой химиотерапии у пациентов с сердечно-сосудистым риском. Фарматека. 2026;33(1):158-170. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.1.158-170
Вклад авторов: Шамбатов М.А. – идея исследования, обсуждение результатов, финальное редактирование текста; Изможерова Н.В. – идея исследования, обсуждение результатов, финальное редактирование текста; Чубатов А.В. – поиск и отбор источников, обсуждение результатов, написание статьи; Смоленская О.Г. – обсуждение результатов, финальное редактирование текста; Веденская С.С. – обсуждение результатов, финальное редактирование текста; Петровских А.А. – поиск и отбор источников, обсуждение результатов, написание статьи, финальное редактирование текста; Шестерова Я.А. – поиск и отбор источников, обсуждение результатов, написание статьи, финальное редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
кардиотоксичность противоопухолевой терапии
CTRCVD
высокий сердечно-сосудистый риск
диагностика и лечение кардиотоксичности
Список литературы
1. Study cancer survivors. Nature. 2019;568:143. https://dx.doi.org/https://doi.org/10.1038/d41586-019-01095-9
2. Nonaka M., Hosoda H., Uezono Y. Cancer treatment-related cardiovascular disease: current status and future research priorities. Biochem Pharmacol. 2021;190:114599. https://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2021.114599
3. Herrmann J. et al. Defining cardiovascular toxicities of cancer therapies: an International Cardio-Oncology Society (IC-OS) consensus statement. 2022.;43:280–299. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab674
4. Dempsey N. et al. Trastuzumab-induced cardiotoxicity: a review of clinical risk factors, pharmacologic prevention, and cardiotoxicity of other HER2-directed therapies. Breast Cancer Res Treat. 2021;188(1):21-36. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-021-06280-x
5. Hanne M.B. et al. Cardiovascular risk factors in cancer survivors: the whole is greater than the sum of parts. Eur J Prevent Cardiol. 2023;30(8): 668–669. https://dx.doi.org/10.1093/eurjpc/zwad104
6. Li X. et al. Sociodemographic index–age differences in the global prevalence of cardiovascular diseases, 1990–2019: a population-based study. Arch Public Health. 2025;83(2). https://dx.doi.org/https://doi.org/10.1186/s13690-024-01454-7
7. Haj-Yehia E. et al. Prevention of cancer-therapy related cardiac dysfunction. Curr Heart Fail Rep. 2025;22(9). https://doi.org/10.1007/ss11897-025-00697-x
8. Salem J.E. et al. Cardiovascular Toxicities Associated With Ibrutinib. JACC. 2019;74(13):1667–1678. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2019.07.056
9. Chandrasekhar S. et al. QT interval prolongation associated with cytotoxic and targeted cancer therapeutics. Curr Treat Options Oncol. 2019;20:55. DOI: https://doi.org/10.1007/s11864-019-0657-y
10. Abu Rmilah A.A. et al. Risk of QTc prolongation among cancer patients treated with tyrosine kinase inhibitors. Int J Cancer. 2020.;147:3160–3167. https://dx.doi.org/https://doi.org/10.1002/ijc.33119
11. Lyon A.R. et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS): Developed by the task force on cardio-oncology of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2022;43(41):4229–4361. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
12. Armenian S.H. et al. Prevention and monitoring of cardiac dysfunction in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J. Clin. Oncol: Off. J. Am. Soc. Clin. Oncol. 2017;35(8):893–911. https://dx.doi.org/https://doi.org/10.1200/jco.2016.70.5400
13. Jain V. et al. Association of premature atherosclerotic cardiovascular disease with higher risk of cancer: a behavioral risk factor surveillance system study. Eur J Prev Cardiol. 2021;29:493–501. https://dx.doi.org/10.1093/eurjpc/zwab084
14. Бродская Т.А. и др. Артериальная гипертензия и рак молочной железы у женщин: механизмы коморбидности и лекарственной ятрогении. Артериальная гипертензия. 2022;28(2):147-156.
15. Gilchrist S.C. et al. Cardio-oncology rehabili- tation to manage cardiovascular outcomes in cancer patients and survivors: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2019. https://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000000679
16. Nohara S. et al. Risk factor structure of heart failure in patients with cancer after treatment with anticancer agents’ assessment by big data from a Japanese electronic health record. Heart and Vessels. 2023;38:793–802. https://dx.doi.org/10.1007/s00380-023-02238-9
17. Lisi D.D. et al. The new HFA/ICOS risk assessment tool to identify patients with chronic myeloid leukaemia at high risk of cardiotoxicity. ESC Heart Failure. 2022;9(3). https://dx.doi.org/10.1002/ehf2.13897
18. Lisi D.D. et al. Management of cancer patients at high and very-high risk of cardiotoxicity: Main questions and answers. Curr Probl Cardiol. 2024;49(3). https://dx.doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2023.102229
19. Cronin M. et al. Failure Association-International Cardio-Oncology Society Risk Score Validation in HER2-Positive Breast Cancer. J Clin Med. 2023;12(4):1278. https://dx.doi.org/10.3390/jcm12041278
20. Flores C.H. et al. Overview of cancer treatment-related cardiovascular toxicity. Royal Pharmaceutical Society’s official journal. 2022;309:7968. https://dx.doi.org/10.1211/PJ.2022.1.168548
21. van Kalsbeek R.J. et al. The concept of cancer survivorship and models for long-term follow-up. Front Horm Res. 2021;54:1–15. https://dx.doi.org/10.1159/000514693
22. Herrmann J. Adverse cardiac effects of cancer therapies: cardiotoxicity and arrhythmia. Nat Rev Cardiol. 2020;17(8): 474-502. https://dx.doi.org/10.1038/s41569-020-0348-1
23. Eaton H. et al. Mechanisms of trastuzumab induced cardiotoxicity – is exercise a potential treatment? Cardio-Oncology. 2023;9(22). https://doi.org/10.1186/s40959-023-00172-3
24. Rosenkaimer S. et al. Adverse Cardiovascular Effects of Anti-tumor Therapies in Patients With Breast Cancer: A Single-center Cross-sectional Analysis. Anticancer Research. 2022;42(6). https://dx.doi.org/10.21873/anticanres.15795
25. Lu Y. et al. Redefining the Incidence and Profile of Fluoropyrimidine-Associated Cardiotoxicity in Cancer Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(4):510. https://dx.doi.org/10.3390/ph16040510
26. Тюляндин С.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли. Практические рекомендации. 2021.
27. Васюк Ю.А. и др. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(9).
28. Alexandre J. et al. Identification of anticancer drugs associated with atrial fibrillation: analysis of the WHO pharmacovigilance database. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021;7:312–320. https://dx.doi.org/10.1093/ehjcvp/pvaa037
29. Кузьмина Т.П. и др. Кардиотоксичность и методы ее диагностики у пациентов гематологического профиля. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(1):34–42.
30. Дмитриева Е.А. Оптимизация таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы Брутона у больных с рецидивами хронического лимфолейкоза. Гематология и переливание крови. 2024.
32. Postow M.A. et al. Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med. 2018;378(2). https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1703481
33. Васюк Ю.А. и др. Нарушения ритма и проводимости сердца как проявления кардиотоксичности противоопухолевого лечения – миф или реальность? Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2020;35(1):13-21.
34. Крашенинникова А.А. Оценка токсикологических свойств доцетаксела в составе фолатмодифицированных полимерных частиц в эксперименте in vivo. Российский биотерапевтический журнал. 2020;19(2):55–64.
35. Gjyrezi A. et al. Taxane resistance in prostate cancer is mediated by decreased drug-target engagement. J Clin Invest. 2020;130(6):3287–98. https://dx.doi.org/10.1172/JCI132184
36. Когония Л.М. и др. Кардиотоксичность противоопухолевых препаратов и лучевой терапии у пациентов со злокачественными заболеваниями крови и солидными ́злокачественными новообразованиями. Онкогематология. 2022;17(3):127-136.
37. Mikhael J. et al. Treatment of Multiple Myeloma: ASCO and CCO Joint Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2021. https://doi.org/10.1200/JCO.18.02096
38. Das A. et al. Cardiotoxicity as an adverse effect of immunomodulatory drugs and proteasome inhibitors in multiple myeloma: A network meta-analysis of randomized clinical trials. Hematol Oncol. 2022;40(2):233-242. https://dx.doi.org/10.1002/hon.2959
39. Гумерова К.С. и др. Кардиоваскулярная токсичность, индуцированная применением противоопухолевых препаратов, и современные методы лечения опухолевых новообразований. Креативная хирургия и онкология. 2019;9(4):285–292.
40. Glen C. et al. Mechanistic and Clinical Overview Cardiovascular Toxicity of BRAF and MEK Inhibitors. JACC CardioOncol. 2022;4(1): 1-18. D https://dx.doi.org/10.1016/j.jaccao.2022.01.096
41. Freedland S.J. et al. Androgen deprivation therapy and side effects are GnRH antagonists safer? Asian Journal of Andrology. 2021.;23(1):3-10. https://dx.doi.org/10.4103/aja.aja_22_20
42. Kozhukhov S.M. et al. Cardiotoxicity risk prediction in breast cancer patients. Probl Radiac Med Radiobiol. 2021. P. 498-512. https://dx.doi.org/10.33145/2304-8336-2021-26-498-512
43. Garcia-Pavia P. Genetic Variants Associated With Cancer Therapy-Induced Cardiomyopathy. Circulation. 2019;140(1):31-41. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037934
44. Lyon A.R. et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. European Journal of Heart Failure. 2020;22(11). https://doi.org/10.1002/ejhf.1920
45. Mohamed A.A. et al. Assessment of Native Myocardial T1 Mapping for Early Detection of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity in Patients with Cancer: a Systematic Review and Meta-analysis. Cardiovasc Toxicol. 2024;24(6):563-575. https://dx.doi.org/10.1007/s12012-024-09866-1
46. Inoue K. et al. Early Detection and Prediction of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity – A Prospective Cohort Study. Circ J. 2024;88(5):751-759. https://dx.doi.org/10.1253/circj.CJ-24-0065
47. Thavendiranathan P. et al. Strain-Guided Management of Potentially Cardiotoxic Cancer Therapy. J Am Coll Cardiol. 2021;77(4):392-401. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2020.11.020
48. Negishi T. et al. Cardioprotection Using Strain-Guided Management of Potentially Cardiotoxic Cancer Therapy: 3-Year Results of the SUCCOUR Trial. JACC Cardiovasc Imaging. 2023;16(3):269-278. https://dx.doi.org/10.1016/j.jcmg.2022.10.010
49. Hu F. et al. Sacubitril/valsartan attenuated myocardial inflammation, fibrosis, apoptosis and promoted autophagy in doxorubicin-induced cardiotoxicity mice via regulating the AMPKα-mTORC1 signaling pathway. Mol Cell Biochem. 2025;480(3):1891-1908. https://dx.doi.org/10.1007/s11010-024-05117-7
50. Čiburienė E. et al. Ivabradine for the Prevention of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity in Female Patients with Primarily Breast Cancer: A Prospective, Randomized, Open-Label Clinical Trial.Medicina (Kaunas). 2023;59(12):2140. https://dx.doi.org/DOI: 10.3390/medicina59122140
51. D’Amario D. et al. Statins as preventive therapy for anthracycline cardiotoxicity: a meta-analysis of randomized controlled trials. International Journal of Cardiology. 2023;391. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2023.131219
52. Thavendiranathan P. et al. Statins to prevent early cardiac dysfunction in cancer patients at increased cardiotoxicity risk receiving anthracyclines. European Heart Journal – Cardiovascular Pharmacotherapy. 2023;9(6):515–525. https://dx.doi.org/10.1093/ehjcvp/pvad031
Об авторах / Для корреспонденции
Шамбатов Мураз Акбар оглы, к.м.н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия; shambatovma@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7312-415X, eLibrary SPIN: 6693-5347Надежда Владимировна Изможерова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, Уральский государственный медицинский университет; Главный внештатный специалист – клинический фармаколог Министерства здравоохранения Свердловской области, Екатеринбург, Россия; nadezhda_izm@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7826-9657, eLibrary SPIN: 4738-3269 (автор, ответственный за переписку)
Чубатов Алексей Владиславович, аспирант кафедры факультетской терапии, аллергологоии и иммунологии, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия; a.chubatov88@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0009-5347-6110, eLibrary SPIN: 4519-0061
Смоленская Ольга Георгиевна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии, аллергологии и иммунологии, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия; o.smolenskaya@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0705-6651, eLibrary SPIN 5443-9382
Веденская Светлана Сергеевна, к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии, аллергологии и иммунологии, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия; ssveden@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5219-9216, eLibrary SPIN: 5248-9958
Петровских А.А., студентка, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия
Шестерова Я.А., студентка, Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия
Также по теме
