Эволюция противоопухолевого лечения первичных опухолей ЦНС глиального ряда
Слугина Е.А., Новик А.В., Нехаева Т.Л., Ефремова Н.А., Курносов И.А., Данилова А.Б., Балдуева И.А.
Глиомы – это группа опухолей центральной нервной системы (ЦНС), происходящих из глиальных клеток. Несмотря на значительные усилия в области онкологии, глиомы, особенно высокой степени злокачественности, остаются одной из самых сложных и агрессивных форм злокачественных опухолей. Диффузные глиомы низкой степени злокачественности имеют относительно благоприятный прогноз, в то время как глиомы высокой степени злокачественности, особенно глиобластомы (ГБМ), характеризуются крайне неблагоприятным течением. Общая выживаемость (ОВ) пациентов с ГБМ составляет от 14 до 20 месяцев, а 5-летняя выживаемость – всего 6%. У пациентов с впервые выявленной ГБМ 6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) составляет около 54%, при рецидиве: 6-месячная ВБП – 30–40%, а 6-месячная ОВ – 57%. Для впервые выявленных диффузных глиальных опухолей WHO G3–4 однолетняя ВБП составляет около 80%, медиана ОВ – около 25 месяцев. Данные показатели подчеркивают необходимость поиска новых подходов к лечению. В статье представлены основные современные стратегии и подходы к лечению диффузных глиальных опухолей ЦНС. Проведен метаанализ эффективности комбинации бевацизумаба и иринотекана.
Для цитирования: Слугина Е.А., Новик А.В., Нехаева Т.Л., Ефремова Н.А., Курносов И.А., Данилова А.Б., Балдуева И.А. Эволюция противоопухолевого лечения первичных опухолей ЦНС глиального ряда. Фарматека. 2025;32(9):108-118. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.9.108-118
Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования – Е.А. Слугина, А.В. Новик. Сбор и обработка материала – Т.Л. Нехаева, Н.А. Ефремова, И.А. Курносов, А.Б. Данилова, И.А. Балдуева. Статистическая обработка данных – А.В. Новик, Е.А. Слугина. Написание текста – Е.А. Слугина, А.В. Новик. Редактирование – все авторы. Общее руководство и утверждение финальной версии – Е.А. Слугина, А.В. Новик.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Ключевые слова
глиома
глиобластома
астроцитома
олигодендроглиома
таргетная терапия
иммунотерапия
Список литературы
1. Fisher J.P., Adamson D.C. Current FDA-Approved Therapies for High-Grade Malignant Gliomas. Biomedicines. 2021;9(3). https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines9030324
2. Nieder C., Andratschke N., Wiedenmann N., et al. Radiotherapy for high-grade gliomas. Does altered fractionation improve the outcome? Strahlentherapie und Onkologie: Organ der Deutschen Rontgengesellschaft
3. Mufazalov F.F., Sakaeva D.D., Shtefan A. Radiotherapy of malignant brain gliomas using teniposide. Vopr Onkol. 2008;54(2):208–10.
4. Bleehen N.M., Stenning S.P. A Medical Research Council trial of two radiotherapy doses in the treatment of grades 3 and 4 astrocytoma. The Medical Research Council Brain Tumour Working Party. Br J Cancer. 1991;64(4):769–74. https://dx.doi.org/10.1038/bjc.1991.396
5. Tsao M.N., Mehta M.P., Whelan T.J., et al. The American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) evidence-based review of the role of radiosurgery for malignant glioma. Int J Radiat Oncol Biol Physics. 2005;63(1):47–55. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijrobp.2005.05.024
6. Rodriguez L.A., Levin V.A. Does chemotherapy benefit the patient with a central nervous system glioma? Oncology (Williston Park, NY). 1987;1(9):29–36.
7. Hochberg F.H., Linggood R., Wolfson L., et al. Quality and duration of survival in glioblastoma multiforme. Combined surgical, radiation, and lomustine therapy. JAMA. 1979;241(10):1016–8.
8. Walker M.D., Alexander E., Jr., Hunt W.E., et al. Evaluation of BCNU and/or radiotherapy in the treatment of anaplastic gliomas. A cooperative clinical trial. J Neurosurg. 1978;49(3):333–43. https://dx.doi.org/10.3171/jns.1978.49.3.0333
9. Levin V.A., Silver P., Hannigan J., et al. Superiority of post-radiotherapy adjuvant chemotherapy with CCNU, procarbazine, and vincristine (PCV) over BCNU for anaplastic gliomas: NCOG 6G61 final report. Int J Radiat Oncol Biol Physics. 1990;18(2):321–4. https://dx.doi.org/10.1016/0360-3016(90)90096-3
10. Westphal M., Hilt D.C., Bortey E., et al. A phase 3 trial of local chemotherapy with biodegradable carmustine (BCNU) wafers (Gliadel wafers) in patients with primary malignant glioma. Neuro-oncology. 2003;5(2):79–88. https://dx.doi.org/10.1093/neuonc/5.2.79
11. Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J., et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. New Engl J Med. 2005;352(10):987–96. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa043330
12. Cohen M.H., Shen Y.L., Keegan P., Pazdur R. FDA drug approval summary: bevacizumab (Avastin) as treatment of recurrent glioblastoma multiforme. The oncologist. 2009;14(11):1131–8. https://dx.doi.org/10.1634/theoncologist.2009-0121
13. Scherm A., Ippen F.M., Hau P., et al. Targeted therapies in patients with newly diagnosed glioblastoma-A systematic meta-analysis of randomized clinical trials. Int J Cancer. 2023;152(11):2373–82. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.34433 URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1002/ijc.34433?download=true
14. Kreisl T.N., Kim L., Moore K., et al. Phase II trial of single-agent bevacizumab followed by bevacizumab plus irinotecan at tumor progression in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol.: Official J Am Soc Clin Oncol. 2009;27(5):740–5. https://dx.doi.org/10.1200/jco.2008.16.3055
15. Vredenburgh J.J., Desjardins A., Herndon J.E., et al. Bevacizumab plus irinotecan in recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Oncol.: Official J Am Soc Clin Oncol. 2007;25(30):4722–9. https://dx.doi.org/10.1200/jco.2007.12.2440
16. Murray L.J., Bridgewater C.H., Levy D. Carboplatin chemotherapy in patients with recurrent high-grade glioma. Clin Oncol. (Great Br). 2011;23(1):55–61. https://dx.doi.org/10.1016/j.clon.2010.09.007
17. Leonard A., Wolff J.E. Etoposide improves survival in high-grade glioma: a meta-analysis. Anticancer Res. 2013;33(8):3307–15.
18. Bokstein F., Blumenthal D., Limon D., et al. Concurrent Tumor Treating Fields (TTFields) and Radiation Therapy for Newly Diagnosed Glioblastoma: A Prospective Safety and Feasibility Study. Front Oncol. 2020;10:411. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2020.00411
19. Birk H.S., Han S.J., Butowski N.A. Treatment options for recurrent high-grade gliomas. CNS Oncology. 2017;6(1):61–70. https://dx.doi.org/10.2217/cns-2016-0013
20. Cairncross J.G., Ueki K., Zlatescu M.C., et al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J National Cancer Institute. 1998;90(19):1473–9. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/90.19.1473
21. Friedman H.S., Prados M.D., Wen P.Y., et al. Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol.: Official J Am Soc Clin Oncol. 2009;27(28):4733–40. https://dx.doi.org/10.1200/jco.2008.19.8721.
22. Насхлеташвили Д.Р. Горбунова В.А., Бычков М.Б. и др. Бевацизумаб в сочетании с иринотеканом в лечении рецидивов глиобластом. Опухоли головы и шеи. 2012;3:56–9.
23. Wick W., Gorlia T., Bendszus M., et al. Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma. New Engl J Med. 2017;377(20):1954–63. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1707358
24. Buckner J.C., Shaw E.G., Pugh S.L., et al. Radiation plus Procarbazine, CCNU, and Vincristine in Low-Grade Glioma. New Engl J Med. 2016;374(14):1344–55. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1500925
25. Mellinghoff I.K., van den Bent M.J., Blumenthal D.T., et al. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. New Engl J Med. 2023;389(7):589–601. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2304194
26. Minniti G., Lombardi G., Paolini S. Glioblastoma in Elderly Patients: Current Management and Future Perspectives. Cancers. 2019;11(3). https://dx.doi.org/10.3390/cancers11030336
27. Md J.R.P., O’Callaghan C.J., Ding K., et al. A Phase Iii Randomized Controlled Trial of Short-Course Radiotherapy with or without Concomitant and Adjuvant Temozolomide in Elderly Patients with Glioblastoma (Ncic Ctg Ce.6, Eortc 26062-22061, Trog 08.02, Nct00482677). Neuro Oncol. 2014;16(Suppl. 3):iii46. https://dx.doi.org/10.1093/neuonc/nou209.16
28. Hegi M.E., Diserens A.C., Gorlia T., et al. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. New Engl J Med. 2005;352(10):997–1003. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa043331
29. Yu W., Zhang L., Wei Q., Shao A. O(6)-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT): Challenges and New Opportunities in Glioma Chemotherapy. Front Oncol. 2019;9:1547. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2019.01547
30. Tzaridis T., Schäfer N., Weller J., et al. MGMT promoter methylation analysis for allocating combined CCNU/TMZ chemotherapy: Lessons learned from the CeTeG/NOA-09 trial. Int J Cancer. 2021;148(7):1695–707. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.33363
31. Jacobson P.D., Gostin L.O. Restoring Health to Health Reform. Jama. 2010;304(1):85–6. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2010.917
32. Choi H.J., Choi S.H., You S.H., et al. MGMT Promoter Methylation Status in Initial and Recurrent Glioblastoma: Correlation Study with DWI and DSC PWI Features. AJNR Am J Neuroradiol. 2021;42(5):853–60. https://dx.doi.org/10.3174/ajnr.A7004
33. Guo X., Shi Y., Liu D., et al. Clinical updates on gliomas and implications of the 5th edition of the WHO classification of central nervous system tumors. Front Oncol. 2023;13. https://dx.doi.org/10.3389/fonc.2023.1131642 URL: https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2023.1131642
34. Olar A., Wani K.M., Alfaro-Munoz K.D., et al. IDH mutation status and role of WHO grade and mitotic index in overall survival in grade II-III diffuse gliomas. Acta Neuropathol. 2015;129(4):585–96. https://dx.doi.org/10.1007/s00401-015-1398-z
35. Guo C., Pirozzi C.J., Lopez G.Y., Yan H. Isocitrate dehydrogenase mutations in gliomas: mechanisms, biomarkers and therapeutic target. Curr Opin Neurol. 2011;24(6):648–52. https://dx.doi.org/10.1097/WCO.0b013e32834cd415
36. Fontaine D., Vandenbos F., Lebrun C., et al. Diagnostic and prognostic values of 1p and 19q deletions in adult gliomas: critical review of the literature and implications in daily clinical practice. Rev Neurolog. 2008;164(6–7):595–604. https://dx.doi.org/10.1016/j.neurol.2008.04.002
37. Guo X S.Y., Liu D, Li Y, Chen W. et al. Clinical updates on gliomas and implications of the 5th edition of the WHO classification of central nervous system tumors. Front Oncol. 2023;13:1131642. https://dx.doi.org/doi: 10.3389/fonc.2023.1131642
38. Wick W., Hartmann C., Engel C., et al. NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide. J Clin Oncol.: Official J Am Soc Clin Oncol. 2009;27(35):5874–80. https://dx.doi.org/10.1200/jco.2009.23.6497
39. Чижова К.А. Гуляев Д.А., Чиркин В.Ю., Курносов И.А. Влияние объема резекции глиобластомы IDH-wildtype на выживаемость. Вопросы онкологии. 2025;71(5).
40. AbdelFatah M.A.R., Kotb A., Said M.A., Abouelmaaty E.M.H. Impact of extent of resection of newly diagnosed glioblastomas on survival: a meta-analysis. Egypt J Neurosurg. 2022;37(1):3. https://dx.doi.org/ 10.1186/s41984-022-00145-1
41. Mellinghoff I.K., Ellingson B.M., Touat M., et al. Ivosidenib in Isocitrate Dehydrogenase 1-Mutated Advanced Glioma. J Clin Oncol.: Official J Am Soc Clin Oncol. 2020;38(29):3398–406. https://dx.doi.org/10.1200/jco.19.03327
42. Lei J., Liu Y., Fan Y. The effects of dabrafenib and/or trametinib treatment in Braf V600-mutant glioma: a systematic review and meta-analysis. Neurosurg Rev. 2024;47(1):458. https://dx.doi.org/ 10.1007/s10143-024-02664-x
43. Reardon D.A., Brandes A.A., Omuro A., et al. Effect of Nivolumab vs Bevacizumab in Patients With Recurrent Glioblastoma: The CheckMate 143 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. Oncology. 2020;6(7):1003–10. https://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.1024
44. de Groot J., Penas-Prado M., Alfaro-Munoz K., et al. Window-of-opportunity clinical trial of pembrolizumab in patients with recurrent glioblastoma reveals predominance of immune-suppressive macrophages. Neuro-oncology. 2020;22(4):539–49. https://dx.doi.org/10.1093/neuonc/noz185
45. Desjardins A., Gromeier M., Herndon J.E., et al. Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus. New Engl J Med. 2018;379(2):150–61. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1716435
46. Lv L., Huang J., Xi H., Zhou X. Efficacy and safety of dendritic cell vaccines for patients with glioblastoma: A meta-analysis of randomized controlled trials. Int Immunopharmacol. 2020;83:106336. https://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106336
47. Liau L.M., Ashkan K., Tran D.D., et al. First results on survival from a large Phase 3 clinical trial of an autologous dendritic cell vaccine in newly diagnosed glioblastoma. J Translat Med. 2018;16(1):142. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-018-1507-6
48. Liau L.M., Ashkan K., Brem S., et al. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA. Oncology. 2023;9(1):112–21. https://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2022.5370 URL: https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/articlepdf/2798847/jamaoncology_liau_2022_oi_220066_1674054620.80001.pdf
49. Sampson J.H., Heimberger A.B., Archer G.E., et al. Immunologic escape after prolonged progression-free survival with epidermal growth factor receptor variant III peptide vaccination in patients with newly diagnosed glioblastoma. J Clin Oncol.: Official J Am Soc Clin Oncol. 2010;28(31):4722–9. https://dx.doi.org/10.1200/jco.2010.28.6963
50. Sampson J.H., Aldape K.D., Archer G.E., et al. Greater chemotherapy-induced lymphopenia enhances tumor-specific immune responses that eliminate EGFRvIII-expressing tumor cells in patients with glioblastoma. Neuro-oncology. 2011;13(3):324–33. https://dx.doi.org/10.1093/neuonc/noq157
51. Schuster J., Lai R.K., Recht L.D., et al. A phase II, multicenter trial of rindopepimut (CDX-110) in newly diagnosed glioblastoma: the ACT III study. Neuro-oncology. 2015;17(6):854–61. https://dx.doi.org/10.1093/neuonc/nou348
52. Weller M., Butowski N., Tran D.D., et al. Rindopepimut with temozolomide for patients with newly diagnosed, EGFRvIII-expressing glioblastoma (ACT IV): a randomised, double-blind, international phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2017;18(10):1373–85. https://dx.doi.org/10.1016/s1470-2045(17)30517-x
53. Maalej K.M., Merhi M., Inchakalody V.P., et al. CAR-cell therapy in the era of solid tumor treatment: current challenges and emerging therapeutic advances. Mol Cancer. 2023;22(1):20. https://dx.doi.org/10.1186/s12943-023-01723-z
Об авторах / Для корреспонденции
Е.А. Слугина, врач-онколог, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; emureyko@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1626-082X, eLibrary SPIN: 2023-1598В.А. Новик, д.м.н., врач-онколог, онкоиммунолог научного отдела онкоиммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия; anovik@list.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2430-4709, eLibrary SPIN: 4549-7885 (автор, ответственный за переписку)
Т.Л. Нехаева, к.м.н. зав. научным отделом онкоиммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; nehaevat151274@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7826-4861, SPIN-код (РИНЦ) 5366-8969, Researcher ID (WOS) L-7268-2018, Author ID: 759111
Н.А. Ефремова, к.м.н., врач онколог, онкоиммунолог научного отдела онкоиммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; nataliaavdonkina@gmail.com, SPIN-код: 7352-9350, AuthorID: 821553
И.А. Курносов, к.м.н., зав. отделением нейроонкологии, младший науч. сотр. научного отделения нейроонкологии и эндоскопии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; ivkurnosov @gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2857-8368, SPIN: 9131-7381
А.Б. Данилова, д.м.н., онкоиммунолог, старший науч. сотр. научного отдела онкоиммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4796-0386, SPIN: 9387-8328, Researcher ID (WOS): H-7828-2014, Scopus Author ID: 7005563064
И.А. Балдуева, д.м.н. главный науч. сотр. научного отдела онкоиммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия; biahome@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7472-4613, SPIN: 7512-8789
Также по теме
