Профилактика и терапия бронхолегочной дисплазии: на чем основаны доказательства эффективности?


Д.Ю. Овсянников, д.м.н., А.М. Болибок

Российский университет дружбы народов, Москва
Совершенствование методов выхаживания новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела приводит к увеличению их выживаемости и появлению все большего числа детей с бронхолегочной дисплазией. В статье приводятся современные рекомендации по профилактике и терапии бронхолегочной дисплазии, основанные на результатах рандомизированных клинических исследований.

Внедрение современных перинатальных технологий, широкое использование методов интенсивной терапии в лечении недоношенных новорожденных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела (ОНМТ, ЭНМТ), привели к существенному увеличению выживаемости данной категории детей. По мере снижения неонатальной смертности детей с ОНМТ и ЭНМТ все большее влияние на прогноз жизни и здоровья таких детей оказывает бронхолегочная дисплазия (БЛД).

Рекомендации по выбору методов диагностики, профилактики и лечения БЛД основаны на результатах многоцентровых рандомизированных клинических исследований (РКИ). Использованные уровни доказательности и степени рекомендаций представлены в табл. 1 и 2.

Направленность фармакологических воздействий при БЛД обусловлена наличием у больных персистирующего отека легких, гипертрофии гладких мышц бронхов и бронхиальной гиперреактивности, воспалительного процесса в легких, а также постоянным действием повреждающих факторов и течением процессов репарации. БЛД трудно поддается лечению, поэтому особое внимание должно быть направлено на ее профилактику.

Эффективность ряда патогенетически обоснованных вмешательств в отношении детей с БЛД не подтверждается с позиций доказательной медицины (любые антенатальные вмешательства, диуретики, закрытие открытого артериального протока, антиоксиданты, оксид азота, питание, ограничение жидкости, кромоны), поэтому ниже они не рассматриваются.

Ранний СPAP/методика INSURE

Тактика раннего начала проведения постоянного положительного давления в дыхательных путях (СРАР; continious positive airway pressure) и селективного введения сурфактанта может быть более эффективной, чем рутинное проведение профилактики детям, несколько снижающее необходимость интубации; также в группе СРАР отмечена более низкая частота смерти или БЛД [1–3]. Проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) можно избегать при использовании техники INSURE (Intubate – Surfactant – Extubate to CPAP). В РКИ было показано, что применение данной техники снижает потребность в ИВЛ и частоту последующего развития БЛД [4, 5] (B). Более доношенным новорожденным часто может быть выполнена экстубация с переводом на CPAP или на назальную вентиляцию с перемежающимся положительным давлением (NIPPV – nasal intermittent positive pressure ventilation) сразу после введения сурфактанта, при этом необходимо оценить переносимость данной процедуры для каждого новорожденного [6] (B).

Искусственная вентиляция легких

Продолжительность ИВЛ следует минимизировать, чтобы максимально снизить ее повреждающее действие на легкие [6] (В).

Стратегия обеспечения синхронизированной ИВЛ с целевым дыхательным объемом представляется наиболее эффективной тактикой предотвращения смертности и БЛД у новорожденных детей, находящихся на ИВЛ [7, 8]. Следует использовать вентиляцию с целевым дыхательным объемом, т.к. это сокращает продолжительность вентиляции и снижает частоту развития БЛД [6] (А). При прекращении ИВЛ целесообразно допустить некоторую степень гиперкапнии при рН выше 7,22 [6] (В). Следует избегать гипокапнии, т.к. она связана с повышенным риском БЛД и перивентрикулярной лейкомаляцией [6, 9] (В).

Контроль оксигенации

Избыточное воздействие дополнительного кислорода на недоношенных детей четко связано с развитием ретинопатии недоношенных (РН) и БЛД. В многоцентровом РКИ STOP-ROP (Supplemental therapeutic oxygen for prethreshold retinopathy ofprematurity), в котором 650 недоношенных детей с РН хотя бы на одном глазу рандомизировались по уровню сатурации кислорода (SatO2) 96–99 и 89–94%, было показано, что у детей с более высоким уровнем SatO2, хотя и отмечалась тенденция к более слабому прогрессированию РН, чаще отмечались пневмонии, обострения БЛД (13,2 и 8,5%) в возрасте до 3 лет [10] (В). Недостатки более высокого уровня SatO2 были также выявлены в многоцентровом перспективном австралийском исследовании BOOST у 358 недоношенных младенцев, родившихся до 30-й недели гестации, кислородзависимых в 32 недели постконцептуального возраста (ПКВ) и рандомизированных по SatO2 91–94 и 95–98%. Дети II группы на протяжении более длительного времени требовали дополнительного кислорода (40 и 17,5 суток). Большее число детей II группы были кислородозависимыми в 36 недель ПКВ (64 и 46%) и дома (30 и 17%) [11] (В). Вместе с тем при рандомизации детей в группы с целевой SatO2 85–89% или 91–95% было показано, что в группе детей с низкими значениями целевой SatO2 частота РН среди выживших пациентов была в 2 раза ниже, однако риск смертности был на 4% выше [12]. Промежуточный мета-анализ данных 2631 младенца, включивший данные детей из Великобритании, Австралии и Новой Зеландии в исследованиях BOOST II, подтвердил полученные результаты, несмотря на то что увеличение смертности было выявлено только среди детей, рожденных на сроке до 27 недель гестации [13]. Таким образом, у недоношенных детей, получающих кислород, целевой диапазон SatO2 должен находиться в пределах 90–95% [4] (В). После введения сурфактанта следует избегать гипероксического пика посредством быстрого снижения фракции вдыхаемого кислорода (FiO2), также следует избегать колебаний SatO2 [6] (С).

Особую группу составляют пациенты с БЛД, осложненной легочной гипертензией (ЛГ). Кислородотерапия является терапией выбора и наиболее патофизиологически обоснованным методом терапии данных пациентов, как и при других вариантах ЛГ, связанной с гипоксемией [14]. Главным эффектом кислорода при ЛГ служит легочная вазодилатация и уменьшение легочного сосудистого сопротивления. Пациентам с БЛД и тяжелой ЛГ, которые не могут поддерживать близкий к норме уровень вентиляции или нуждаются в высоких уровнях FiO2, несмотря на проводимое консервативное лечение, предпочтение в стратегии дальнейшего лечения должно отдаваться пролонгированной ИВЛ [15] (D). Непрерывная долгосрочная кислородотерапия показана пациентам с ЛГ при развитии гипоксемии с показателями SatO2 <94% [14] (С). При значениях SatO2 <92–94% у пациентов с ЛГ развиваются спазм легочных сосудов и ЛГ, впоследствии трансформирующаяся в легочное сердце. Гипоксемия, как периодическая, так и пролонгированная, остается важной причиной персистирующей ЛГ у больных БЛД. Поэтому для детей с ЛГ необходимо скорректировать в сторону повышения целевые показатели SatO2, которые существуют в настоящее время и считаются полезными в первые недели жизни для предотвращения развития БЛД. Целевых значений SatO2 92–94% достаточно, чтобы избегать побочных эффектов гипоксии для большинства новорожденных, без увеличения риска дополнительного повреждения и воспаления легочной ткани. Весьма важно проведение продолжительной пульсоксиметрии [15].

Использование кислорода пациентами с хронической гипоксемией должно быть постоянным, длительным (не менее 15 ч/сут), с продолжительной пульсоксиметрией и может проводиться в домашних условиях. Эффекты домашней кислородотерапии детей с БЛД помимо уменьшения степени ЛГ, правожелудочковой сердечной недостаточности, одышки включают улучшение роста и репарации легких, качества жизни, профилактику развития легочного сердца и внезапной младенческой смерти [16] (D). Перед назначением больным длительной кислородотерапии необходимо убедиться, что возможности медикаментозной терапии БЛД исчерпаны и максимально возможная терапия не приводит к повышению уровня SatO2 выше пограничных значений [17] (D). Для проведения длительной кислородотерапии в домашних условиях в настоящее время применяются концентраторы кислорода. В кислородотерапии нуждаются также пациенты с БЛД, осложненной ЛГ и гипоксемией, во время авиаперелетов при SatO2 < 92% [18] (В).

Метилксантины

В исследовании САР изучались долгосрочные эффекты терапии кофеином новорожденных путем рандомизации 2006 детей с массой тела при рождении менее 1250 г для проведения терапии кофеином или плацебо в первые 10 дней жизни и дольше – до того момента, когда будет принято решение об отсутствии необходимости в терапии. Применение кофеина приводило к более быстрой экстубации (29,1 и 30,0 недель ПКВ соответственно), сокращению срока кислородозависимости (33,6 и 35,1 недели ПКВ). Кофеин значительно сокращал частоту БЛД (36,3 против 46,9%) [19] (А). Терапия кофеином должна стать частью стандартного ухода за глубоконедоношенными детьми с респираторным дистресс-синдромом, т.к. способствует успешной экстубации и снижению частоты формирования БЛД [20].

К младенцам с апноэ, а также для облегчения прекращения ИВЛ следует применять кофеин [6] (А). Следует также рассмотреть применение кофеина ко всем младенцам с высоким риском необходимости ИВЛ, например с массой тела при рождении менее 1250 г, которые находятся на неинвазивной вспомогательной ИВЛ [6] (В).

В Российской Федерации не зарегистрирована форма кофеина в виде цитрата; доступна бензоат-натриевая соль кофеина, которую рекомендуется назначать внутривенно из расчета 20 мг/кг (нагрузочная доза) и 5 мг/кг – поддерживающая в 1–2 приема. Назначать кофеин следует всем новорожденным с массой тела меньше 1250 г, находящимся на ИВЛ, как можно раньше, т.е. с первых суток жизни. При неэффективности дозы 5 мг/кг поддерживающая доза увеличивается до 10 мг/кг. Отменяют кофеин при достижении пациентом ПКВ 33–35 недель и отсутствии апноэ.

Системные стероиды

Назначение дексаметазона в связи с его противовоспалительными эффектами недоношенным детям с ОНМТ и ЭНМТ, находящимся на ИВЛ, приводит к улучшению газообмена в легких, уменьшает потребность в высокой FiO2 и длительность вентиляции, частоту БЛД, но не снижает неонатальную смертность. Терапия дексаметазоном должна начинаться не ранее 7–14-го дня жизни малыми дозами и коротким курсом. Это связано с высокой частотой ранних (инфекции, перфорации желудочно-кишечного тракта, артериальная гипертензия, гипергликемия, гипертрофическая кардиомиопатия, задержка роста, транзиторная супрессия функции надпочечников, остеопения) и поздних (снижение объема серого вещества головного мозга, повышение частоты детского церебрального паралича, ухудшение психомоторного развития, слепота) побочных эффектов препарата у недоношенных детей с ОНМТ и ЭНМТ при назначении в первые 7–10 дней жизни. Чем выше риск БЛД, тем больше вероятность того, что польза от применения кортикостероидов будет превышать риски [21–23].

Для облегчения экстубации у младенцев, которые оставались на ИВЛ в течение 1–2 недель, следует рассмотреть вопрос о применении короткого курса терапии дексаметазоном в низких или очень низких дозах с постепенным снижением дозы [6] (A). Дексаметазон назначается не ранее 7-х суток жизни.

Показания к назначению дексаметазона:

  • длительная зависимость от ИВЛ (более 7 суток);
  • неудачные попытки экстубации;
  • FiO2 >35–50%;
  • необходимость высокого пикового давления вдоха при ИВЛ;
  • среднее давление в дыхательных путях MAP (mean airway pressure) > 7–10 см вод. ст.;
  • рентгенологические данные, свидетельствующие о снижении прозрачности легочной ткани [24] (D).

Противопоказания к назначению дексаметазона и основания для отмены:

  • текущая активная грибковая инфекция с соответствующими маркерами системной воспалительной реакции;
  • любая стадия энтероколита;
  • стойкая гипергликемия (более 8,6 ммоль/л, для детей с массой тела менее 2000 г. – до 7 ммоль/л);
  • гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта по заключению эхокардиографии;
  • стойкая артериальная гипертензия [24] (D).

Бактериальная инфекция не является противопоказанием к назначению дексаметазона в указанных ниже низких дозах.

Рекомендованная схема назначения дексаметазона: стартовая доза дексаметазона – 0,15 мг/кг/сут (1–3-й день), 4–6-й день – 0,1 мг/кг/сут, 7–8-й день – 0,05 мг/кг/сут, 9–10-й день – 0,02 мг/к/сут в два введения, при этом курсовая доза дексаметазона составляет 0,89 мг/кг [25, 26] (А). Оценка эффективности терапии дексаметазоном проводится на 3-и сутки лечения. Если через три дня ребенок не экстубируется, вместо уменьшения дозы дексаметазона до 0,1 мг/кг/сут доза дексаметазона увеличивается до 0,3 мг/кг/сут на 3 дня, затем схема повторяется вновь. В случае снижения FiO2 и PIP (пиковое давление на вдохе) терапию дексаметазоном следует продолжить. В случае отсутствия положительной динамики в параметрах ИВЛ, несмотря на коррекцию дозы, терапию дексаметазоном следует прекратить и рассмотреть другие возможные причины потребности ребенка в ИВЛ.

Возможность повторного курса обсуждается в случае, если ребенок реинтубирован или у него отмечается отсутствие эффекта от первого курса. Не следует назначать стероидную терапию детям, не находящимся на ИВЛ.

Ингаляционные бронхолитики

Ингаляционные бронхолитики включают β2-агонисты (сальбутамол, вентолин), антихолинергетики (ипратропия бромид) или их комбинацию. В отличие от здоровых детей у детей с БЛД гладкие мышцы бронхов гипертрофированы. С этим связывают положительный эффект от введения бронходилататоров больным данным заболеванием. Ингаляционные β2-агонисты и антихолинолитики, обладающие синергичным действием, способны временно улучшать легочную функцию и газы крови [28] (C). Тем не менее нет РКИ, доказывающих положительный исход длительной терапии ими.

Результаты небольших исследований указывают на то, что ингаляционные бронходилататоры имеют положительный эффект только в случае применения к детям с симптомами бронхиальной обструкции, а не при рутинном использовании [29] (D). РКИ по сравнению действия сальбутамола и ипратропия бромида на вентилятор-зависимых младенцев с БЛД еще в 1987 г. показало их одинаковую эффективность как бронходилататоров; авторы предлагали использовать данные препараты для снятия приступов бронхиальной обструкции у новорожденных на ИВЛ [30] (D). Отечественное исследование эффективности ингаляционных бронхолитиков в отношении новорожденных с БЛД показало положительный эффект после ингаляционного введения (через интубационную трубку на фоне ИВЛ или через небулайзер) сальбутамола и комплексного препарата, содержащего фенотерол+ипратропия бромид. После ингаляции зарегистрировано достоверное увеличение РаО2, легочного комплайнса, снижение частоты дыхания и проявлений бронхиальной обструкции, быстрое улучшение бронхиальной проходимости (уже через 15 минут после ингаляции). В целом комплекс, содержащий фенотерол+ипратропия бромид был несколько более эффективным по сравнению с сальбутамолом и теофиллином. Кроме того, на фоне его применения наблюдалось снижение симптомов гипервозбудимости со стороны нервной системы, реже развивалась тахикардия [31] (D). Ингаляционные бронхолитики возможно назначать детям с БЛД только с клиническими признаками бронхообструктивного синдрома (БОС).

Комплексный препарат, содержащий фенотерол+ипратропия бромид относится к препаратам «off-label» для новорожденных; в инструкции нет такого показания к применению, как БЛД. Его назначение возможно решением консилиума с информированного согласия родителей.

Руководство Американской академии педиатрии по бронхиолитам рекомендует проводить терапевтический тест с помощью бронходилататора (сальбутамола) в отношении детей с бронхиолитом (C). Использование препарата должно быть продолжено, только если регистрируется четкая клиническая реакция [32]. Некоторые исследования, проведенные на детях, страдающих бронхиолитом, выявили улучшение в клинических показателях и SatO2 сразу после приема сальбутамола [33, 34]. Рекомендуется проводить пробное лечение с использованием бронходилататоров, объективно проверять реакцию на лечение (оценка одышки, частоты дыхания и SatO2) и продолжать лечение бронходилататором, только если будет зарегистрирована клиническая эффективность. Данная рекомендация относится к терапии обострения БЛД.

Ингаляционные глюкокортикостероиды

Альтернативой системного применения дексаметазона при БЛД служат ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС). До настоящего времени нет данных о том, что использование ИГКС детьми с формирующейся или сформированной БЛД снижает частоту развития заболевания, приводит к снижению частоты симптомов или улучшает исходы. Вместе с тем оно может ускорять экстубацию у некоторых пациентов [35–38] (C). Получены доказательства того, что длительное применение будесонида в качестве противовоспалительной контролирующей (базисной) терапии детей с БЛД приводит к ликвидации тахипноэ и одышки в покое, уменьшению частоты обострений БЛД и госпитализаций в связи с ними, уменьшает выраженность симптомов дыхательной недостаточности, модифицирует течение заболевания в сторону снижения степени тяжести [39], снижает уровень ферментов протеолиза, активных в первом полугодии жизни у детей с БЛД [40] (D). Вместе с тем настораживают данные о торможении альвеоляризации при использовании будесонида детьми грудного возра-ста, что может быть особенно опасно для недоношенных. Необходимы дальнейшие исследования по оценке соотношения эффективность/безопасность ингаляционного применения стероидов для профилактики и лечения БЛД у недоношенных детей.

Будесонид относится к препаратам «off-label» у новорожденных, в инструкции нет такого показания к применению, как БЛД, разрешен детям в возрасте старше 6 месяцев. Его назначение младенцам с БЛД возможно решением консилиума и с информированного согласия родителей.

Вопрос о назначении будесонида может рассматриваться в следующих клинических ситуациях:

  • только детям с тяжелой БЛД, т.е. находящимся/находившимся на ИВЛ в 36 недель ПКВ или в 56 дней жизни (в зависимости от гестационного возраста при рождении);
  • с классической формой БДЛ;
  • при наличии респираторных симптомов (одышка, хрипы);
  • при осложнении БЛД ЛГ;
  • в отсутствие иммунопрофилактики респираторно-синцитиальной вирусной (RSV – respiratory syncytial virus) инфекции;
  • при развитии у ребенка с БЛД бронхиальной астмы, облитерирующего бронхиолита.

ИГКС нельзя назначать детям с легкой БЛД, ее «новой» формой, в отсутствие симптомов поражения респираторного тракта, в т.ч. во время острых респираторных заболеваний. Длительность применения ИГКС – от 3 дней до 2 недель, возможно дольше. При назначении ИГКС в качестве базисной терапии ее продолжительность должна составлять не менее 3 месяцев, при этом необходим ежемесячный осмотр врача-пульмонолога (D). Доза будесонида (суспензии для небулайзера) составляет 500 мкг/сут. Для ингаляций должны использоваться компрессорные или мембранные небулайзеры, в ультразвуковых небулайзерах будесонид разрушается.

Эффективность ИГКС при остром бронхиолите не доказана, их назначение не рекомендуется [32] (C).

Поздняя терапия сурфактантом

Терапия сурфактантом проводилась в поздние сроки детям с прогрессирующей БЛД, после чего наблюдалось острое улучшение оксигенации, однако эффект не был стойким [41]. Заместительная терапия сурфактантом при прогрессирующей БЛД приводит только к кратковременным благоприятным эффектам и не может быть рекомендована [6] (С).

Паливизумаб

Для пассивной иммунопрофилактики RSV-инфекции у детей с БЛД используется паливизумаб. Паливизумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела иммуноглобулина G1 (IgG1), взаимодействующие с эпитопом A антигена белка слияния (белок F) RSV. Паливизумаб применяется с целью снижения младенческой смертности, а также госпитализаций по поводу RSV-инфекций у детей групп риска, что подтверждается данными мета-анализа [42] (A) и фармакоэкономически обосновано [43] (D).

Показанием к применению паливизумаба служит профилактика тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной RSV, у детей с высоким риском заражения данным вирусом, к которым относятся:

  • дети в возрасте до 6 месяцев, рожденные на 35-й неделе беременности или ранее;
  • дети в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу БЛД в течение последних 6 месяцев (дополнительный кислород);
  • дети в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца (A).

Схема применения препарата состоит из 5 инъекций, проводимых с интервалом 30±5 дней в течение сезонного подъема заболеваемости, вызванной RSV (с октября–декабря по март–апрель). Предпочтительно, чтобы первая инъекция была проведена до начала подъема заболеваемости – в период иммунизации на стационарном этапе (за 3–5 дней до выписки).


Литература


  1. SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network, Finer N.N., Carlo W.A., Walsh M.C., Rich W., Gantz M.G., Laptook A.R., Yoder B.A., Faix R.G., Das A., Poole W.K., Donovan E.F., Newman N.S., Ambalavanan N., Frantz I.D. 3rd, Buchter S., Sanchez P.J., Kennedy K.A., Laroia N., Poindex-ter B.B., Cotten C.M., Van Meurs K.P., Duara S., Narendran V., Sood B.G., O’Shea T.M., Bell E.F., Bhandari V., Watterberg K.L., Higgins R.D. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants. N. Engl. J. Med. 2010;362:1970–79.
  2. Sandri F., Plavka R., Ancora G., Simeoni U., Stranak Z., Martinelli S., Mosca F., Nona J., Thomson M., Verder H., Fabbri L., Halliday H.; CURPAP Study Group. Prophylactic or early selective surfactant combined with nCPAP in very preterm infants. Pediatrics. 2010;125:e1402–09.
  3. Rojas-Reyes M.X., Morley C.J., Soll R. Prophylactic versus selective use of surfactant in preventing morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst. Rev. 2012:CD000510.
  4. Stevens T.P., Harrington E.W., Blennow M., Soll R.F. Early surfactant administration with brief ventilation vs. selective surfactant and continued mechanical ventilation for preterm infants with or at risk for respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2007:CD003063.
  5. Verder H., Robertson B., Greisen G., Ebbe-sen F., Albertsen P., Lundstrom K., Jacobsen T. Surfactant therapy and nasal continuous positive airway pressure for newborns with respiratory distress syndrome. Danish-Swedish Multicenter Study Group. N. Engl. J. Med. 1994;331:1051–55.
  6. Sweet D.G., Carnielli V., Greisen G., Hallman M., Ozek E., Plavka R., Saugstad O.D., Simeoni U., Speer C.P., Vento M., Halliday H.L.; European Association of Perinatal Medicine. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants – 2013 update. Neonatology. 2013;103:353–68.
  7. Morley C.J. Volume-limited and volumetargeted ventilation. Clin. Perinatol. 2012;39:513–23.
  8. Wheeler K., Klingenberg C., McCallion N., Morley C.J., Davis P.G. Volume-targeted versus pressure-limited ventilation in the neonate. Cochrane Database Syst. Rev. 2010:CD003666.
  9. Erickson S.J., Grauaug A., Gurrin L., Swaminathan M. Hypocarbia in the ventilated preterm infant and its effect on intraventricular haemorrhage and bronchopulmonary dysplasia J. Paediatr. Child. Health. 2002;38:560–62.
  10. The STOP-ROP Multicenter Study Group. Supplemental therapeutic oxygen for prethreshold retinopathy of prematurity, a randomized, controlled trial. Pediatrics. 2000;105:295–310.
  11. Askie L.M., Henderson-Smart D.J., Irwig L., Simpson J.M. Oxygen saturation targets and outcomes in extremely preterm infants. N. Engl. J. Med. 2003;349:959–67.
  12. SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network, Carlo W.A., Finer N.N., Walsh M.C. , Rich W., Gantz M.G., Laptook A.R., Yoder B.A., Faix R.G., Das A., Poole W.K., Schibler K., Newman N.S., Ambalavanan N., Frantz I.D. 3rd, Piazza A.J., Sanchez P.J., Morris B.H., Laroia N., Phelps D.L., Poindexter B.B., Cotten C.M., Van Meurs K.P., Duara S., Narendran V., Sood B.G., O’Shea T.M., Bell E.F., Ehrenkranz R.A., Watterberg K.L., Higgins R.D. Target ranges of oxygen saturation in extremely preterm infants. N. Engl. J. Med. 2010;362:1959–69.
  13. Stenson B., Brocklehurst P., Tarnow-Mordi W. Increased 36-week survival with high oxygen saturation target in extremely preterm infants N. Engl. J. Med. 2011;364:1680–82.
  14. Galie N., Hoeper M., Humbert M. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur. Heart J. 2009;30(20):2493–537.
  15. Abman S.H. Approach to the child with pulmonary hypertension and bronchopulmonary dysplasia. Advances Pulm. Hypertens. 2011;10(2):98–103.
  16. Allen J., Zwerdling R., Ehrenkranz R., Gaultier C., Geggel R., Greenough A., Kleinman R., Klijanowicz A., Martinez F., Ozdemir A., Panitch H.B., Nickerson B., Stein M.T., Tomezsko J., van der Anker J.; American Thoracic Society.Statement on the care of the child with chronic lung disease of infancy and childhood. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003;168:356–96.
  17. Nievas F.F., Chernick V. Bronchopulmonary dysplasia: an update for the pediatrician. Clin. Pediatr. 2002;41:77–85.
  18. Подготовка больных с респираторной патологией к авиаперелетам. Рекомендации Британского торакального общества. Пульмонология. 2005;5:13–34.
  19. Schmidt B., Roberts R.S., Davis P., Doyle L.W., Barrington K.J., Ohlsson A., Solimano A., Tin W.; Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Caffeine therapy for apnea of prematurity N. Engl. J. Med. 2006;354:2112–21.
  20. Henderson-Smart D.J., Davis P.G. Prophylactic methylxanthines for endotracheal extubation in preterm infants. Cochrane Database Syst. Rev. 2010:CD000139.
  21. Halliday H.L., Ehrenkranz R.A., Doyle L.W. Early (<8 days) postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants. Cochrane Database Syst. Rev. 2010:CD001146.
  22. Halliday H.L., Ehrenkranz R.A., Doyle L.W. Late (>7 days) postnatal corticosteroids for chronic lung disease in preterm infants. Cochrane Database Syst. Rev. 2009:CD001145.
  23. Doyle L.W., Halliday H.L., Ehrenkranz R.A., Davis P.G., Sinclair J.C. Impact of postnatal systemic corticosteroids on mortality and cerebral palsy in preterm infants: effect modification by risk for chronic lung disease Pediatrics. 2005;115:655–61.
  24. Бабак О.А., Воронцова Ю.Н., Геппе Н.А. и др. Бронхолегочная дисплазия. Методические рекомендации / Под ред. акад. РАМН Н.Н. Володина. М., 2010. 56 c.
  25. Doyle L.W., Davis P.G., Morley C.J., McPhee A., Carlin J.B.; DART Study Investigators. Low-Dose Dexamethasone Facilitates Extubation Among Chronically Ventilator-Dependent Infants: A Multicenter, International, Randomized, Controlled Trial. Pediatrics. 2006;117:75–83.
  26. Onland W., Offringa M., Jaegere A.P. De, van Kaam A.H. Finding the Optimal Postnatal Dexamethasone Regimen for Preterm Infants at Risk of Bronchopulmonary Dysplasia: A Systematic Review of Placebo-Controlled Trials. Pediatrics. 2009;123(1):367–77.
  27. Watterberg K.L., Gerdes J.S., Cole C.H., et al. Prophylaxis of early adrenal insufficiency to prevent bronchopulmonary dysplasia: a multicenter trial. Pediatrics. 2004;114:1649–57.
  28. Ng G.Y.T., da Silva O., Ohlsson A. Bronchodila-tion for the prevention and treatment of chro-nic lung disease in preterm infants. Cochrane Database Syst. Rev. 2001;23:CD003214.
  29. Yuksel B., Greenough A., Maconachie I. Effective bronchodilator therapy by a simple spacer device for wheezy premature infants in the first two years of life. Arch. Dis. Child. 1990;65: 782–85.
  30. Wilkie R.A., Bryan M.H. Effect of bronchodilators on airway resistance in ventilator-dependent neonates with chronic lung disease. J. Pediatr. 1987;111(2):278–82.
  31. Володин Н.Н. Актуальные проблемы неонатологии. М., 2004. C. 177–90.
  32. American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006;118:1774–93.
  33. Schweich P.J., Hurt T.L., Walkley E.I., Mullen N., Archibald L.F. The use of nebulized albute-rol in wheezing infants. Pediatr. Emerg. Care. 1992;8:184–88.
  34. Schuh S., Canny G., Reisman J.J., Kerem E., Bentur L., Petric M., Levison H. Nebulized albuterol in acute bronchiolitis. J. Pediatr. 1990;117:633–37.
  35. Shah S.S., Ohlsson A., Halliday H., Shah V.S. Inhaled versus systemic corticosteroids for the treatment of chronic lung disease in ventilated very low birth weight preterm infants. Cochrane review in The Cochrane Library. 2003;Issue 3. http://www.nichd.nih.gov/cochraneneonatal/Shah8/Shah.htm
  36. Shah V.S., Ohlsson A., Halliday H.L., Dunn M.S. Early administration of inhaled corticosteroids for preventing chronic lung disease in ventilated very low birth weight preterm neonates. Cochrane review in The Cochrane Library 2003;Issue 3. http://www.nichd.nih.gov/cochraneneonatal/shah2/Shah.htm
  37. Dugas M.A., Nguyen D., Frenette L., Lachance C., St-Onge O., Fougeres A., Belanger S., Caouette G., Proulx E., Racine M.C., Piedboeuf B. Fluticasone inhalation in moderate cases of bronchopulmonary dysplasia. Pediarics. 2005;115:566–72.
  38. Pantalitschka T., Poets C.F. Inhaled drugs for the prevent and treatment of bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Pulmonol. 2006;41:703–08.
  39. Овсянников Д.Ю., Дегтярева Е.А. Клинико-фармакоэкономический анализ терапии бронхолегочной дисплазии у детей первых трех лет жизни. Российский педиатрический журнал. 2008;4:10–6.
  40. Давыдова И.В. Формирование, течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей. Дисс. докт. мед. наук. М., 2010. 48 с.
  41. Pandit P.B., Dunn M.S., Kelly E.N., Perlman M. Surfactant replacement in neonates with early chronic lung disease. Pediatrics. 1995;95:851–54.
  42. Checchia P.A., Nalysnyk L., Fernandes A.W., Mahadevia P.J., Yingxin Xu, Fahrbach K., Welli-ver R.C. Mortality and and morbidity among infants at high risk for severe respiratory syncytial virus infection receving prophilaxis with palivizumab: A systematic literature review and meta-analysis. Pediatr. Crit. Care Med. 2011;12(5):580–88.
  43. Игнатьева В.И., Авксентьева М.В., Реброва О.Ю. и др. Клинико-экономический анализ результатов программы иммунопрофилактики РСВ-инфекции в эпидемический сезон 2012/2013 в Москве. Педиатрическая фармакология. 2013;10(6):17–26.


Об авторах / Для корреспонденции


Д.Ю. Овсянников – д.м.н., зав. кафедрой педиатрии Российского университета дружбы народов


Похожие статьи


Бионика Медиа